CAR-T-терапия — один из самых перспективных методов лечения в современной онкогематологии. Недавно в НМИЦ гематологии Минздрава России стартовали исследования первого отечественного CAR-T-препарата. Метод уже показывает высокую эффективность у пациентов с B-клеточными лейкозами и лимфомами, особенно в случаях, когда стандартное лечение не помогает. В этой статье выясним, как это работает, почему CAR-T называют персонализированной терапией и почему этот метод — прорыв в лечении диагноза «рак крови» и большая надежда для пациентов.
Развитие гематологии: путь к CAR-T
Гематология — направление медицины, изучающее строение, функции, а также заболевания системы крови. Сюда относятся, например, лейкозы, лимфомы, анемия.
Эта область медицины прошла долгий путь развития от первых химиотерапевтических препаратов до сложнейших высокотехнологичных решений. В ХХ веке появились таргетные препараты, которые «прицельно» воздействуют именно на раковые клетки, почти не затрагивая здоровые, а также биологические и иммунные терапии. Одним из самых перспективных методов лечения стала CAR-T — персонализированная клеточная терапия, в которой собственные иммунные клетки пациента в лабораторных условиях модифицируются для борьбы с болезнью.
CAR-T: лекарство в иммунной системе
Название CAR-T происходит от английского Chimeric Antigen Receptor T-cell — «Т-клетки с химерным антигенным рецептором». В чем заключается технология CAR-Т? У пациента делают забор части иммунных клеток — Т-лимфоцитов — и генетически модифицируют их в лаборатории таким образом, чтобы они могли распознавать и атаковать опухолевые клетки при злокачественном заболевании.
Модифицируют именно Т-клеточные рецепторы — белковые комплексы на поверхности Т-лимфоцитов, которые «узнают» чужеродные молекулы (антигены). С помощью генетической инженерии им придают желаемые свойства, и на поверхности клетки создают химерный антигенный рецептор CAR — chimeric antigen receptor. Именно он и распознает «мишени».
Затем модифицированные лимфоциты с химерными рецепторами размножают в лабораторных условиях и вновь вводят пациенту. Введенные лимфоциты атакуют опухолевые клетки именно с тем антигеном, против которого был настроен CAR. В результате с заболеванием борется сама иммунная система пациента.
Сложности и роль благотворительных фондов
Несмотря на эффективность, CAR-T остается дорогостоящей и сложной процедурой. В России лечение пока проходит в рамках клинических испытаний, а благотворительные фонды, один из них Фонд борьбы с лейкемией, нередко берут на себя помощь пациентам, которым требуется доступ к этим передовым методам.
Первая российская CAR-T терапия
Недавний прорыв в отечественной гематологии — запуск первого российского CAR-T-препарата. Исследования проходят в НМИЦ гематологии Минздрава России, где мы вместе с коллегами занимаемся разработкой.
Сама идея использования модифицированных Т-клеток открывает возможности для лечения большого количества опухолевых заболеваний. Теоретически можно подобрать антиген практически к любой опухолевой клетке и создать клетку, способную ее распознавать.
Как и любой метод лечения, CAR-T-терапия может вызывать осложнения. После введения большого количества модифицированных Т-клеток возникает мощная иммунная реакция: Т-клетки активно взаимодействуют с опухолью, происходит выброс цитокинов — веществ, которые сопровождают иммунный ответ. В результате может развиться синдром высвобождения цитокинов и иммунная нейротоксичность.
Поэтому в процессе лечения перед нами стоит важная задача: своевременно распознать иммунные осложнения и начать лечение. Чтобы снизить риск осложнений, врачи стараются предварительно уменьшить опухолевую нагрузку: чем меньше опухоли у пациента на момент введения CAR-T-клеток, тем слабее может быть иммунная реакция. Также клетки нередко вводят не одной дозой, а поэтапно, чтобы снизить интенсивность взаимодействия между клетками и опухолью.
Огромную роль здесь играет работа мультидисциплинарной команды: биологов, которые разрабатывают клеточные продукты, гематологов, ведущих пациентов, а также специалистов интенсивной терапии, которые занимаются лечением иммунных осложнений.
Эффективнее всего метод CAR-T показал себя у пациентов с B-клеточными опухолями крови, особенно в случаях, когда другие методы лечения уже не помогали. Непосредственный ответ на терапию достигается примерно у 80% таких пациентов.
История пациента: путь Романа к жизни
Один из подопечных Фонда борьбы с лейкемией, прошедших CAR-T-терапию, — Роман Пертуев. В 2024 году он столкнулся с острым лимфобластным лейкозом. Лечение шло тяжело: организм почти не отвечал на химиотерапию, несмотря на высокие дозы препаратов и усиленные курсы. Мы почти сразу предложили Роману CAR-T.
Если бы меня просто оставили с новостью, что лечение не помогает, и сказали «будем думать», я просто сошел бы с ума.
Перед самой CAR-T Роман прошел короткий этап подготовки: несколько дней химиотерапии и наблюдения. Процедуру провели в конце апреля и вполне успешно, без реакции иммунной системы. Довольно скоро Роман почувствовал себя лучше.
Именно CAR-T впервые вывела его в ремиссию. До этого костный мозг практически не работал, кровь была заполнена бластными клетками, а после терапии организм будто резко «включился».
CAR-T не была финальным этапом лечения, и 1 июля Роману провели трансплантацию костного мозга. Сейчас он продолжает восстанавливаться, наблюдаться у врача и следить за своим самочувствием, удаленно работает и иногда выбирается в путешествия в Сочи и Красную Поляну.
После CAR-T у меня очень сильно изменился не только физический, но и психологический настрой. Когда стандартное лечение не работает, ты оказываешься в состоянии полной неопределенности. А когда появляется хоть какой-то шанс, даже экспериментальный, это очень многое меняет внутри. Мне кажется, настрой во время лечения вообще играет огромную роль. Среди пациентов это очень чувствуется: иногда именно ощущение, что у тебя есть шанс, помогает пройти через самые тяжелые этапы.
Будущее CAR-T в России
Изначально считалось, что CAR-T-терапия может быть самостоятельным методом лечения. Но сейчас все больше данных говорит о том, что эффективнее технология работает в сочетании с другими методиками.
Например, у пациентов с рецидивами острого лимфобластного лейкоза CAR-T позволяет достичь ремиссии в ситуациях, когда другие методы неэффективны. После этого ремиссию дополнительно закрепляют с помощью аллогенной трансплантации костного мозга — процедуры пересадки стволовых клеток пациенту от донора. Такой последовательный подход позволяет снизить риск повторного рецидива.
CAR-T-терапия при рецидивах острого лимфобластного лейкоза может стать важным этапом на пути к устойчивой ремиссии. Для других заболеваний ее роль — как самостоятельного метода или части комбинированной терапии — мы пока продолжаем изучать.
Запуск первой отечественной разработки дает надежду на широкую доступность CAR-T в стране. Но на данный момент многие пациенты обращаются за помощью в оплате процедуры в благотворительные фонды. Развитие технологии в России может стать прорывом в лечении онкогематологических заболеваний, а истории пациентов — подтверждением силы науки, важности поддержки пациентов.
Ранее Наука Mail публиковала колонку обладателя премии Президента РФ в области науки и инноваций для молодых ученых Артема Исаева о фаговой терапии.
