Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова провели первое в России комплексное исследование синдрома Берт-Хогг-Дюбе — редкого наследственного заболевания, связанного с изменениями в гене FLCN. Работа позволила описать особенности российских пациентов, выявить новые генетические варианты и предложить более точный подход к диагностике. Об этом редакции Наука Mail рассказали в пресс-службе Минобрнауки России.
Синдром Берт-Хогг-Дюбе относится к наследственным онкологическим синдромам. Его причиной становятся патогенные варианты гена фолликулина FLCN. Заболевание может проявляться по-разному: у пациентов развиваются множественные кисты в легких, повышается риск спонтанного пневмоторакса, могут появляться доброкачественные опухоли кожи — фиброфолликуломы. У 20–30% пациентов выявляют опухоли почек, чаще всего редкий тип — хромофобную почечноклеточную карциному. Проблема диагностики заключается в том, что отдельные проявления синдрома могут напоминать другие заболевания. Из-за этого пациенты с менее выраженными симптомами иногда долго остаются вне поля зрения генетиков.
Почему редкий наследственный синдром сложно распознать по одному симптому
Исследователи МГНЦ изучили данные 121 пациента с подозрением на синдром Берт-Хогг-Дюбе, а также их родственников. В результате генетического анализа у 14 пациентов были выявлены другие заболевания, а патогенные и вероятно патогенные варианты гена FLCN обнаружили в 25 семьях. Кроме того, специалисты описали шесть новых вариантов гена, которые на момент диагностики ранее не были представлены в научных данных.
Как рассказал редакции Наука Mail заведующий кафедрой онкогенетики Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ имени академика Н. П. Бочкова, кандидат медицинских наук, доцент Дмитрий Михайленко, в онкогенетике специалисты нередко сталкиваются с ситуацией, когда реальная распространенность синдрома может быть выше ранее опубликованных оценок.
Пациенты с синдромом Берт-Хогг-Дюбе могут иметь различные патологические изменения в легких, почках и коже, которые развиваются и при других болезнях. В связи с этим нам представлялось важным обобщить опыт молекулярно-генетической диагностики этого синдрома, накопленный в МГНЦ, охарактеризовать выявленные у российских пациентов мутации гена FLCN и обсудить оптимальную схему диагностики.
По словам ученого, анализ показал, что наиболее показательным признаком оказалось не одно отдельное проявление, а сочетание поражений разных органов.
Какие признаки могут указывать на наследственный риск развития опухолей
По словам эксперта, наследственные онкологические синдромы связаны с мутациями в генах, которые участвуют в контроле деления клеток. При таких состояниях вероятность развития определенных опухолей в течение жизни значительно повышается.
Врачей могут насторожить несколько признаков. Один из них — необычно раннее появление онкологического заболевания.
Другим сигналом могут стать опухоли парных органов или несколько независимых опухолей у одного пациента. Также важную роль играет семейная история: если похожие заболевания повторяются у родственников разных поколений, специалисты могут заподозрить наследственную природу.
Некоторые синдромы имеют собственные характерные сочетания признаков. Например, при синдроме Берт-Хогг-Дюбе таким сигналом может стать сочетание редких опухолей почек с поражениями легких и кожи.
Как генетические базы помогают точнее понимать редкие мутации
Одна из сложностей современной генетики — интерпретация редких изменений ДНК. Иногда специалисты находят вариант, но пока не могут однозначно определить, является ли он причиной заболевания. По словам Дмитрия Михайленко, накопление российских и международных генетических данных напрямую влияет на качество диагностики.
Специалист подчеркнул, что важны не только национальные, но и мировые базы данных: информация из разных стран позволяет быстрее уточнять значение редких вариантов. Так произошло и в исследовании МГНЦ: один из вариантов FLCN сначала находился на границе между вероятно патогенным и неопределенным, однако публикация зарубежных коллег с аналогичным случаем подтвердила вывод российских ученых.
Почему генетический риск опухоли не считается приговором
По словам эксперта, задача генетической диагностики заключается не в том, чтобы поставить человеку «неизбежный диагноз», а в том, чтобы заранее понимать индивидуальные риски и правильно организовать наблюдение.
В рамках исследования специалисты МГНЦ обследовали 29 родственников пациентов. Такой подход позволяет выявлять носителей мутаций еще до появления симптомов и предлагать им индивидуальный план контроля.
При некоторых наследственных состояниях возможны профилактические меры для значительного снижения риска. Однако чаще основой становится регулярное наблюдение за органами-мишенями, чтобы обнаружить заболевание на раннем этапе.
Ранее мы рассказывали новый перспективный метод лечения диабета.
