Управляемые ультразвуком наночастицы разрушат микробные биопленки

Биопленки — главный фактор резистентности патогенов к антибиотикам. Особые наночастицы решают две задачи. Под воздействием ультразвука они вскипают, разрушая пленку и высвобождая антибиотик в «логове врага».
Дмитрий Павлов
Автор Наука Mail
Streptococcus pyogenes под микроскопом
Streptococcus pyogenes, один из самых распространенных гноеродных микробов, отлично научился формировать биопленки. Это способ для S. pyogenes, а также других бактериальных клеток взаимодействовать между собой. В биопленке экспрессия генов для нескольких целей (например, защита от иммунной системы хозяина) контролируется с помощью чувства кворума.Источник: Unsplash.com/CC0

Исследователи из Оксфордского университета разработали новую систему доставки лекарств, использующую активируемые ультразвуком наночастицы для разрушения бактериальных биопленок. Это многообещающее решение может помочь справиться с глобальным кризисом хронических инфекций, устойчивых к антибиотикам, от которых страдают сотни миллионов людей по всему миру. Работа опубликована в издании npj Antimicrobials and Resistance.

В 80% случаев хронических бактериальных инфекций их возбудители образуют биопленки — слизистую субстанцию, выделяемую клетками патогенов и формирующее вокруг них защитную матрицу. Они являются основным фактором беспрецедентной живучести микроорганизмов, поскольку защищают бактерии как от иммунных клеток человека, так и от противомикробных препаратов, снижая эффективность терапии в тысячу раз. Биопленки очень трудно удалить без механического разрушения даже в клеточной культуре, а внутри организма это сделать практически невозможно.

биопленка под микроскопом
Биопленка золотистого стафиллококка в медицинском катетере.Источник: https://en.wikipedia.org/

Чтобы решить эту проблему, команда из Оксфордского факультета инженерных наук и Наффилдского отделения ортопедии, ревматологии и наук об опорно-двигательном аппарате (NDORMS) разработала особые наночастицы с антибиотиками внутри.

При активации ультразвуком наночастицы быстро вскипают и за счет высокой внешней температуры физически разрушают биопленки и высвобождают лекарства непосредственно в очаге инфекции. Ультразвук можно точно фокусировать глубоко внутри тела, что является ключевым преимуществом для неинвазивного лечения инфекций.

стадии развития биопленки
Пять стадий развития биопленки [28] (1) Первоначальное прикрепление, (2) Необратимое прикрепление, (3) Созревание I, (4) Созревание II и (5) Рассеивание. Каждая стадия развития на диаграмме сопровождается микрофотографией развивающейся биопленки P. aeruginosa. Все микрофотографии показаны в одинаковом масштабе. Д. Дэвис - Автор: Д. Монро. "Ищем бреши в панцире бактериальных биопленок". PLoS Biology 5 (11, e307). DOI:10.1371/journal.pbio.0050307.}Источник: https://en.wikipedia.org/

Методы, которые ученые использовали в этом исследовании, были разработаны с учетом клинического применения, и теперь авторы с нетерпением ждут внедрения методики в медицинских учреждениях.

Наночастицы были протестированы против 10 клинических штаммов бактерий, в том числе кишечной палочки и золотистого стафилококка, устойчивого к метициллину, с применением четырех различных антибиотиков.

В случае с бактериями, которые не образуют биопленки, сочетание наночастиц и ультразвука снизило концентрацию антибиотика более чем в 10 раз по сравнению с традиционным лечением.

график жизнеспособности биопленок
Оценка жизнеспособности биопленок S. aureus, E. coli и P. aeruginosa в смоделированных условиях инфекции, характерных для инфекции суставов, мочевыводящих путей, хронической раны/муковисцидоза соответственно. Источник: npj «Антимикробные препараты и резистентность» (2025). DOI: 10.1038/s44259-025-00086-3Источник: https://phys.org/

При инфекциях, вызванных пленкообразующими патогенами, комбинация оказалась еще более эффективной, снизив необходимую концентрацию антибиотика более чем в 40 раз и уничтожив 100% бактерий при клинически допустимых дозах.

Важно отметить, что система была очень эффективна против персистирующих клеток — так называемых «спящих» бактерий, которые способны затаиться и пережить лечение и затем стать причиной рецидивов инфекции.

устройство биопленки
Зрелая структура биопленки. Она характеризуется неоднородностью окружающей среды и наличием множества субпопуляций. Структура биопленки состоит из метаболически активных (как устойчивых, так и толерантных) и неактивных клеток (жизнеспособных, но не культивируемых клеток и персистентов), а также полимерной матрицы, состоящей из полисахаридов, внеклеточной ДНК и белков. Рост биопленки связан с повышением уровня мутаций и горизонтальным переносом генов, чему способствует ее плотная структура. Бактерии в биопленках общаются посредством определения кворума, которое активирует гены, участвующие в выработке факторов вирулентности.Источник: https://en.wikipedia.org/

Чтобы убить эти клетки, может потребоваться очень высокая доза антибиотиков, которая может быть опасной или недопустимой для пациента. Наночастицы снизили концентрацию препарата, необходимую для уничтожения персистирующих клеток, в 25 раз по сравнению со стандартными условиями.

Биопленки обнаруживаются при многих трудноизлечимых инфекциях, таких, как хронические незаживающие раны, инфекции мочевыводящих путей, легочные инфекции, связанные с муковисцидозом, акне и другие кожные воспаления. Сейчас команда работает над разработкой метода поточного производства наночастиц, чтобы как можно скорее провести их массовое клиническое тестирование.

Недавно российские ученые выяснили причину побочных эффектов популярного антибиотика.