Трагедия Эвана Линдберга — типичный случай в мире детской онкологии. Нейробластома, диагностированная в 3 года, за 4 года лечения не оставила ему ни одного дня без боли. «Восстановление часто было хуже терапии», — вспоминает его отец Гэвин. Несмотря на химиотерапию, облучение и иммунотерапию, Эван умер в 2010-м. Его врач, Яэль Моссе из Детской больницы Филадельфии, с тех пор ищет способы улучшить лечение.
Хотя солидные опухоли (нейробластома, опухоли мозга, печени) встречаются у детей реже, чем лейкемия, они ответственны за более чем 50% смертей от рака в возрасте 0−14 лет. Из 180+ одобренных FDA противораковых препаратов лишь 10−12 созданы специально для детей.
Мы десятилетиями лечим детей токсичными «взрослыми» методами с низкой эффективностью
В отличие от обычных препаратов, блокирующих белки, PROTAC (протеолиз-таргетинг химеры) заставляют клетку самостоятельно уничтожать вредоносные белки. Они работают как «молекулярные проводники», которые связываются с раковым белком и притягивают к нему фермент убиквитинлигазу, помечая на уничтожение. Биохимик Алессио Чиулли называет это «поцелуем смерти». Метод позволяет атаковать ~2,300 «неуязвимых» белков, недоступных для традиционных лекарств.
На данный момент проходит 30+ клинических исследований с использованием технологии PROTAC с такими локализациями опухолевого процесса как рак груди, рак простаты, лейкемия. Команда Моссе разрабатывает PROTAC-лекарства против нейробластомы, опухолей мозга и печени у детей. Первые испытания — через 2−3 года.
История прорыва была длительной. В 2001 первый PROTAC-препарат был создан в Йеле, но считался лабораторной диковинкой до 2015 года, когда три ключевых исследования доказали, что технология уничтожает белки в живых клетках. И вот, наконец, в 2020-е годы стартапы вроде C4 Therapeutics и Amphista Therapeutics создают на основе технологии PROTAC реальные лекарства.
Для таких детей, как Эван, PROTAC — шанс на менее токсичное и более точное лечение.
Если мы сможем нацелиться на «неуязвимые» белки, это изменит правила игры.
Напомним, опухоли печени, часто диагностируемые на поздних стадиях, могут привести к трагическим последствиям, если не обнаружены вовремя. Новый ИИ-инструмент отслеживает рак раньше и точнее.