Колоректальный рак все чаще диагностируют у людей младше 50 лет. Последние исследования показывают: в раннем развитии болезни виновата не только генетика, но и токсины кишечных бактерий, воздействующие на ДНК в первые годы жизни.
Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что штаммы E. coli, производящие колибактин, повреждают ДНК клеток кишечника, оставляя уникальные «мутационные подписи». Такие типы мутаций как SBS88 и ID18 в 3.3 раза чаще встречаются у пациентов до 40 лет. Повреждения возникают уже в первые 10 лет жизни, но рак проявляется десятилетиями позже.
Изучив 900 пациентов из 11 стран, ученые выяснили, что в регионах с высокой заболеваемостью (например, США, Австралия) колибактин-ассоциированные мутации встречаются чаще.
Причины этого явления на данный момент пока что не изучались, вероятнее всего — это особенности питания, распространенность колибактин-содержащих штаммов E. coli в окружающей среде и использование антибиотиков в детстве.
Почему довольно распространенные бактерии в некоторых случаях запускают процесс опухолевой трансформации, а в остальных нет? Обычный микробиом содержит безвредные E. coli, однако опасные штаммы производят колибактин, вызывающий разрывы двойной спирали ДНК и мутации — «драйверы» рака. Таким образом в делении клеток возникают патологические изменения, а последствия этого процесса проявляются через 20−30 лет в виде злокачественной опухоли кишечника.
Разумеется, этот механизм развития колоректального рака справедлив при отсутствии синдрома Линча — генетически обусловленного состояния, при котором в толстом кишечнике пациента образуются множественные полипы, каждый из которых имеет клинически значимый потенциал злокачественного перерождения.
Исследование подтверждает: борьба с раком начинается с защиты микробиома. На данный момент это знание никак не может изменить стратегию борьбы с колоректальным раком, кроме принятия частных и государственных мер по улучшению личной гигиены, качества питьевой воды и термической обработки продуктов.
Следующий шаг — разработка бактериальных вакцин и адресной профилактики для детей из групп риска. Также, возможно, тесты на мутации SBS88/ID18 могли бы выявлять группу риска. Еще одним перспективным методом профилактики колоректального рака стала бы терапия, направленная на подавление колибактин-продуцирующих бактерий. Ну и, безусловно, такие исследования являются еще одним поводом для тщательной оценки пользы и риска при назначении антибактериальной терапии у детей.
Ранее мы рассказывали, что после CAR-T-терапии рака пациенты чувствуют потерю концентрации
