Исследователи из Рогельского онкологического центра при университете Мичигана (США) выявили ключевой ген, который способствует превращению клеток рака простаты в более агрессивную и устойчивую к лечению форму. На этот ген PROX1 можно воздействовать с помощью уже одобренного класса препаратов, что открывает перспективы лечения для пациентов с ограниченными терапевтическими опциями.
В обычных случаях рак простаты зависит от андрогенного рецептора (AR), который используется в терапии. Однако у некоторых пациентов опухоль теряет эту зависимость, переходя в так называемую линейную пластику — процесс, при котором клетки теряют свою первоначальную «идентичность» и становятся устойчивыми к стандартному лечению.
Новое исследование под руководством доктора Джоши Алумкала и доктора Чжи Дуана, опубликованное в Journal of Clinical Investigation, выявило, что ген PROX1 активно включается именно на ранних стадиях такого перехода. Изучив сотни опухолевых образцов пациентов, ученые обнаружили, что уровень экспрессии PROX1 обратно пропорционален активности андрогенного рецептора. Эксперименты показали, что при активации PROX1 в клетках опухоли происходит подавление AR, что делает опухоль нечувствительной к традиционным методам лечения.
Удаление PROX1 в лабораторных условиях приводило к гибели клеток как в двойных отрицательных формах рака простаты, так и в нейроэндокринных опухолях — двух наиболее устойчивых подтипах.
Проблема в том, что PROX1 — транскрипционный фактор, и его напрямую сложно блокировать лекарственными средствами. Однако ученые нашли обходной путь: анализируя белки, взаимодействующие с PROX1, они выявили, что среди них — гистондезацетилазы (HDAC), известные мишени в онкологии.
Использование ингибиторов HDAC, уже одобренных Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств США для лечения других видов рака, оказалось эффективным: они снижали уровень PROX1, что приводило к гибели опухолевых клеток. Это подтверждает потенциал этих препаратов в терапии агрессивных форм рака простаты.
Наши результаты указывают на PROX1 как на ранний драйвер отказа от зависимости от андрогенного рецептора. Ингибиторы HDAC подавляют PROX1 и эффективно уменьшают выживаемость опухолевых клеток. Это направление заслуживает приоритета в будущих клинических испытаниях.
Исследование предлагает реальную стратегию для лечения агрессивных подтипов рака простаты, для которых в настоящее время почти не существует эффективных терапий. Ожидается, что дальнейшие клинические исследования подтвердят эти данные и приведут к новым методам лечения пациентов.
Ранее Наука Mail рассказывала об исследовании, в котором изучалось, как опухолевые метастазы уклоняются от иммунитета.