Ученые из Онкологического центра Университета Цинциннати (США) нашли новый способ борьбы с одной из самых сложных форм рака, лимфомой. В центре их исследования оказался важный онкоген MYC, который, словно турбонаддув в двигателе, разгоняет работу раковых клеток, заставляя их делиться и расти с пугающей скоростью. Работа, проведенная под руководством первого автора Остина С. Макмиллана и старшего автора Тома Каннингема, опубликована в журнале Redox Biology.
В нормальных условиях клетки строго поддерживают баланс между процессами окисления и восстановления — это называется окислительно-восстановительный гомеостаз. Представьте клетку как батарейку: если этот баланс нарушен, «батарейка» перегревается, и клетка может погибнуть. Но раковые клетки умеют сохранять этот баланс даже в условиях стресса, что делает их выживание практически несокрушимым.
Ученые сосредоточились на ферменте под названием фосфорибозилпирофосфатсинтетаза (PRPS), который существует в клетках лимфомы в двух формах — PRPS1 и PRPS2. Они использовали технологию редактирования генов CRISPR, чтобы отключить эти ферменты в клетках лимфомы. Оказалось, что PRPS1 и PRPS2 выполняют разные функции, но работают как команда.
Особенно активным оказался PRPS2 в тех клетках, где MYC проявлял повышенную активность. Когда ученые отключили PRPS1, клетки стали более уязвимыми к окислительным повреждениям, а при отключении PRPS2 возник противоположный эффект — клетки теряли способность восстанавливаться. По сути MYC перестраивает работу ферментов PRPS под свои нужды, а вмешательство в этот процесс открывает новые возможности для терапии.
Сейчас ученые уже проводят доклинические испытания и ищут молекулы, которые помогут в борьбе с агрессивными формами лимфомы, особенно с теми, где активен MYC. Это важный шаг на пути к новым видам лечения, которые могут дать надежду пациентам с тяжелыми онкологическими диагнозами.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что борющиеся с раком T-клетки возможно создавать в самом теле.