Рак пищевода остается одним из наиболее опасных онкологических заболеваний, занимая шестое место в мире по смертности. Особенно тяжело поддается лечению плоскоклеточный рак пищевода (ESCC). Несмотря на применение современных химиотерапевтических схем, у многих пациентов развивается резистентность к лечению, что приводит к рецидивам и снижению выживаемости. Однако новое исследование, проведенное учеными из Института науки Токио, дает надежду на прорыв в терапии этого заболевания.
Команда исследователей под руководством профессора Тошиаки Охтеки и профессора Таку Сато разработала уникальную библиотеку органоидов, выращенных из опухолей пациентов с ESCC. Эти трехмерные модели, воспроизводящие ключевые характеристики исходных новообразований, позволили изучить молекулярные механизмы устойчивости к химиотерапии. Результаты работы, опубликованные в журнале Communications Biology, показали, что в резистентных опухолях активируется путь NRF2, усиливающий защиту раковых клеток от повреждений.
Особенность исследования в том, что ученые использовали не искусственно созданные линии клеток, а органоиды, максимально точно имитирующие опухоли пациентов. Это позволило выявить специфические биомаркеры, связанные с устойчивостью к терапии, включая гены ALDH3A1, SPP1 и TXNRD1. По словам профессора Сато, обнаружение этих маркеров может помочь врачам заранее определять, какие пациенты не ответят на стандартное лечение, и подбирать альтернативные методы.
Но самым значимым открытием стало выявление препарата федратиниба как потенциального средства для борьбы с химиорезистентными формами ESCC. В отличие от традиционных схем, включающих цисплатин и 5-фторурацил, федратиниб показал высокую эффективность в подавлении роста опухолей, причем его действие не зависело от активности пути NRF2. Дальнейшие эксперименты показали, что этот препарат блокирует белок BRD4, играющий ключевую роль в пролиферации раковых клеток.
Ученые отмечают, что использование органоидных моделей открывает новые возможности для персонализированной медицины. В будущем это может позволить тестировать различные варианты лечения на миниатюрных копиях опухоли пациента до начала терапии, значительно повышая ее эффективность. Кроме того, исследование подтвердило, что федратиниб, изначально разработанный для других заболеваний, может стать новым оружием в борьбе с устойчивыми формами рака пищевода.
Данная работа не только углубляет понимание механизмов химиорезистентности, но и предлагает конкретные решения для улучшения прогноза пациентов. Следующим шагом станут клинические испытания, которые должны подтвердить эффективность федратиниба в реальной практике. Если результаты окажутся успешными, это может кардинально изменить подход к лечению ESCC и спасти тысячи жизней.
Ранее ученые из Японии представили ИИ-модель, способную обнаружить рак легких с высокой точностью, используя минимум ресурсов.