Белок Nup98 защищает ДНК и снижает риск рака, координируя ремонт клеток

Иногда клетке нужно не просто починить ДНК, а сделать это почти незаметно — как ювелир в перчатках. Ученые выяснили, что белок Nup98 умеет не только охранять границы ядра, но и ловко дирижировать сложным восстановительным процессом, не давая хромосомам запутаться.
Автор Наука Mail
Художественное изображение недавно открытого клеточного механизма, в котором белковые капли защищают области генома, которые особенно подвержены ошибкам репарации ДНК
Художественное изображение недавно открытого клеточного механизма, в котором белковые капли защищают области генома, которые особенно подвержены ошибкам репарации ДНКИсточник: University of Southern California

Работа, опубликованная в журнале Molecular Cell, проведена учеными из Колледжа литературы, искусств и наук USC Dornsife при поддержке Национальных институтов здравоохранения и Американского онкологического общества. Исследователи обнаружили, что белок Nup98, ранее известный в основном как регулятор транспорта молекул в ядро клетки, выполняет еще одну важную функцию — помогает восстанавливать ДНК в наиболее уязвимых зонах генома.

ДНК
Nup98 как молчаливый дирижер клеточного ремонта. Вместо того, чтобы просто пропускать молекулы через границу ядра, этот белок действует как координатор сложной восстановительной сцены: он решает, когда и кого подпустить к поврежденной ДНК, создавая временный «буфер» вокруг уязвимого участка и тем самым снижая риск фатальных ошибокИсточник: Unsplash

Внутри ядра Nup98 образует каплевидные структуры, называемые конденсатами. Эти структуры окружают поврежденные участки ДНК в гетерохроматине — плотных участках генома, где молекулы ДНК сильно упакованы и потому сложно восстановимы. Такие «пузырьки» вытягивают разорванную ДНК в более безопасную зону, где ее можно точно восстановить.

Одна из ключевых функций Nup98 — координация во времени. Белок не пускает к месту повреждения другие белки вроде Rad51 до тех пор, пока не завершены подготовительные этапы. Это предотвращает генетические ошибки и снижает риск опасных перестроек, способных привести к онкологическим заболеваниям.

Ученый
Ученые обнаружили, что Nup98 формирует каплевидные структуры, которые буквально «выносят» поломанный фрагмент ДНК из опасной зоны и помещают его в более спокойное пространство, где возможен безопасный ремонт. Это похоже на эвакуацию раненого с поля боя — быстро, точно и строго по протоколуИсточник: Unsplash.com

Хотя исследование велось на клетках плодовой мушки, многие механизмы восстановления ДНК у нее совпадают с человеческими. Это делает полученные данные особенно ценными для понимания, как дефекты Nup98 приводят к таким заболеваниям, как острый миелоидный лейкоз. Ученые надеются, что мутации этого белка можно будет использовать как мишени для терапии, либо усиливая его защитные функции, либо, напротив, подавляя вредные мутации.

Пока одни ученые обучают ДНК восстанавливаться без ошибок, другие предлагают использовать ее как живую память и вычислительный модуль. Как биология может изменить будущее компьютеров, и что такое «полусинбио» — об этом вы можете прочитать в этой статье.