Ученые из Института цитологии РАН в Санкт-Петербурге установили, что эпителиальные натриевые каналы (ENaC) в мембране клеток рака крови служат перспективной мишенью для будущих лекарственных препаратов. Результаты исследования демонстрируют, что направленное воздействие на эти мембранные белки значительно подавляет агрессивность опухолевых клеток.
До сих пор основные усилия в онкогематологии были сосредоточены на внутриклеточных мишенях, для достижения которых лекарствам необходимо преодолевать клеточную мембрану. Это часто снижает эффективность терапии. Поиск же специфичных мишеней на самой поверхности раковых клеток является стратегическим направлением для повышения успеха лечения. В этом контексте ионные каналы, регулирующие транспорт ионов и играющие ключевую роль в жизнедеятельности клеток, вышли на первый план. Исследователи ИНЦ РАН сфокусировались на каналах ENaC, которые отвечают за транспорт ионов натрия и, как выяснилось, участвуют в управлении миграцией и инвазией раковых клеток.
В ходе экспериментов ученые обнаружили, что активировать эти каналы можно с помощью сериновых протеаз — ферментов, расщепляющих белки. В частности, использовались α-химотрипсин и плазмин. Оказалось, что внеклеточные сериновые протеазы снижают подвижность клеток лейкоза человека, регулируя количество ионов натрия в клетке, входящих в опухолевые клетки через натрий-селективные ионные каналы ENaC.
Применяя метод патч-кламп и анализ клеточной миграции in vitro, специалисты впервые продемонстрировали, что обе протеазы существенно замедляют скорость перемещения и инвазии различных линий клеток человеческого лейкоза. Важно подчеркнуть, что этот эффект наблюдался исключительно в тех клетках, где присутствовали и функционировали каналы ENaC. Данный факт был дополнительно подтвержден в опытах с селективным подавлением экспрессии изучаемого ионного канала.
Полученные результаты имеют важное значение для разработки новых терапевтических стратегий. Благодаря своему расположению на поверхности клетки, каналы ENaC являются удобной и доступной мишенью для направленного воздействия.
Ранее ученые назвали действенный способ борьбы с лейкемией.
