Ученым Балтийского университета им. Канта и Московского государственного университета им. Ломоносова удалось определить молекулярный механизм, за счет которого глиомы и нейробластома становятся крайне агрессивными и устойчивыми к лечению. Результаты исследования опубликованы в журнале Advances in Molecular Oncology.
Как отмечают авторы работы, многие опухоли способны создавать в теле новые очаги новообразований за счет миграции клеток. Это особенно характерно для таких агрессивных видов рака, как глиомы и нейробластомы, которые поражают головной мозг и нервную ткань. Бороться с метастазами и рецидивами подобных новообразований очень сложно — хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия часто оказываются бессильны.
Чтобы разработать новые эффективные способы лечения, нацеленные точно на клетки опухоли, нужно знать молекулярные мишени, которые отличают раковые клетки от здоровых и способствуют их распространению и делению. Одна из возможных мишеней — это рецептор урокиназы (uPAR). Он кодируется геном PLAUR, высокая активность которого коррелирует с метастазированием клеток опухолей и плохим прогнозом для пациентов. Однако точные молекулярные механизмы этой связи до конца не были ясны.
Задавшись целью выяснить, как PLAUR влияет на агрессивность опухолей, ученые БФУ совместно с коллегами из МГУ изучили клеточные линии человеческой глиомы и нейробластомы. Для этого они увеличили в клетках опухолей активность гена и обнаружили, что это привело к запуску процесса, при котором клетки теряют свою «оседлость» и становятся подвижными.
В условиях высокой экспрессии PLAUR наблюдалось значительное повышение активности генов ZEB1, ZEB2 и SNAI2. В результате этого клетки глиомы и нейробластомы приобрели повышенную подвижность, типичную для высокоагрессивных подтипов опухолей, склонных к формированию множественных метастазов.
Наше исследование показало, что искусственное усиление гена PLAUR не просто повышает подвижность раковых клеток, а комплексно перепрограммирует их, заставляя включать гены, отвечающие за метастазирование. Это объясняет, почему пациенты с высоким уровнем белка uPAR и, соответственно, высокой активностью гена PLAUR, в опухолях часто сталкиваются с рецидивами. Поэтому белок uPAR можно рассматривать как перспективную мишень для новых противоопухолевых препаратов. В дальнейшем мы планируем изучить влияние нокаута гена PLAUR, чтобы получить более ясную и полную картину его роли в агрессивности опухолей глиомы и нейробластомы.
Ранее Наука Mail писала, что препарат тройного действия «Амивантамаб» показал хорошие результаты при лечении рецидивирующего или метастатического рака.
