Ученые Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук разрабатывают отечественный препарат для лечения метаболического синдрома и диабета второго типа. Он представляет собой молекулу, созданную путем соединения производного фенилпропановой кислоты с природными терпеноидами — органическими веществами, которые содержатся в растениях, хвое и эфирных маслах.
Новое соединение нацелено на активацию рецепторов PPAR, которые регулируют углеводный и липидный обмен. В мире одобрены всего два препарата этого класса, и оба производятся за рубежом — в Индии и Китае. В России такие лекарства не выпускают, поэтому разработка новосибирских ученых не имеет отечественных замен.
В структуре молекулы можно выделить фармакофорную часть, которая непосредственно взаимодействует с активным центром рецептора, и липофильный фрагмент, обеспечивающий как транспорт через клеточную мембрану, так и дополнительные гидрофобные взаимодействия с аллостерическим участком рецептора. Попробую объяснить это через метафору: представьте, что молекула похожа на ключ. Жесткий фармакофор, как бородка ключа, точно подходит к «замку» — активному центру. Но для эффективного связывания нужна «рукоятка» — липофильный фрагмент, который обеспечивает правильное позиционирование и создает дополнительные контакты с гидрофобной поверхностью рецептора. Роль этой «рукоятки» выполняют фрагменты природных соединений.
Эксперименты на мышах показали, что соединение эффективно снижает уровень глюкозы и холестерина без негативного воздействия на печень, в отличие от некоторых зарубежных аналогов. Препарат обладает накопительным эффектом. Это выгодно отличает его от существующих лекарств.
Сейчас ученые тестируют соединения на клеточных культурах, чтобы оценить силу связывания с рецепторами и снизить возможные побочные эффекты. Исследователи уже получили патенты и ищут инвесторов для доклинических испытаний. Если разработка успешно пройдет испытания, Россия станет третьей страной в мире, которая выпускает препараты класса глитазаров.
Глитазары — это препараты, которые одновременно активируют два типа рецепторов PPAR (альфа и гамма), что позволяет им влиять и на уровень глюкозы, и на уровень холестерина.
Ранее Наука Mail писала о том, что комплексы на основе пигментов цветов и металла найдут применение в лечении рака.
