Ученые из Марийского государственного университета (МарГУ) выяснили, что действие разных желчных кислот на митохондрии зависит от их структуры, рассказали в Российском научном фонде.
Исследователи провели эксперимент с органеллами, выделенными из печени крыс. Клеточные структуры помещали в пробирки со специальными растворами, которые имитировали внутриклеточную среду. Затем в образцы вводили различные желчные кислоты: холевую, хенодезоксихолевую, урсодезоксихолевую и литохолевую.
Исследование показало, что все исследованные желчные кислоты, за исключением урсодезоксихолевой, проявляют свойства разобщителей окислительного фосфорилирования: митохондрия активно «дышит» и расходует питательные вещества, но не производит полезной энергии — она рассеивается в виде тепла. Параллельно с этим все изучаемые кислоты, включая урсодезоксихолевую, проявили антиоксидантные свойства. Обработанные ими митохондрии продуцировали значительно меньше перекиси водорода, которая в избытке может повреждать клеточные структуры.
Полученные данные будут полезны при разработке новых, более безопасных и эффективных препаратов для лечения заболеваний печени, таких как холестаз и неалкогольная жировая болезнь. Наши результаты предоставляют четкую дорожную карту для фармакологов: если целенаправленно изменить структуру желчных кислот, можно ослабить их повреждающие свойства и усилить защитные. Это открывает перспективу создания нового поколения терапевтических средств, способных улучшить качество жизни пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Сравнение структур желчных кислот выявило ключевую закономерность: силу воздействия на митохондрии определяет расположение гидроксильных групп в молекуле. У урсодезоксихолевой кислоты эти группы находятся на гидрофобной β-поверхности, что объясняет мягкое действие — отсутствие разобщающего эффекта и минимальные детергентные свойства. Именно эта структурная особенность делает ее эффективным гепатопротектором, в отличие от других природных желчных кислот, которые проявляют токсичность. Исследование опубликовано в Journal of Bioenergetics and Biomembranes.
Ранее Наука Mail писала о том, что студенты-медики представили временную шкалу, которая помогает оптимально принимать лекарства.
