Исследование, проведенное учеными из Медицинского центра Вейла Корнелла и Университета Уэйк Форест (США), раскрыло молекулярный механизм, стоящий за одним из самых изнурительных побочных эффектов химиотерапии — периферической нейропатией.
До половины пациентов, проходящих химиотерапию, сталкиваются с химиотерапией-индуцированной периферической нейропатией (ХИПН), которая проявляется как боль, онемение и покалывание в конечностях. Из-за отсутствия действенных методов лечения многим пациентам приходится преждевременно прекращать противораковую терапию.
Ключевой вывод исследования заключается в том, что проблема вызвана не только повреждением нервов, но и активностью иммунных клеток. Открытие опубликовано в научном журнале Science Translational Medicine.
Мы обнаружили молекулярный механизм, который связан именно с иммунными клетками, а не с нейронами. Это доказывает, что нейропатия — это иммуноопосредованный воспалительный процесс.
Ученые выяснили, что химиотерапевтический препарат паклитаксел вызывает в иммунных клетках сильный окислительный стресс. Это, в свою очередь, активирует внутриклеточный сенсор стресса — сигнальный путь IRE1α-XBP1. Активация этого пути переводит иммунные клетки в гиперактивное воспалительное состояние. Затем эти клетки атакуют нервные узлы, соединяющие конечности со спинным мозгом, высвобождая молекулы, которые повреждают нервы и вызывают боль.
В доклинических экспериментах на мышах подавление активности IRE1α с помощью генетических методов и специального ингибитора позволило значительно снизить проявление болевого поведения и защитить нервы от повреждения. Важно, что используемый ингибитор IRE1α уже проходит ранние фазы клинических испытаний в качестве противоракового средства, что может ускорить его применение для защиты от нейропатии.
Кроме того, в небольшом пилотном исследовании с участием пациенток было обнаружено, что у тех, у кого развилась тяжелая форма ХИПН, путь IRE1α-XBP1 был более активен еще до появления симптомов. Это открытие позволяет рассматривать данный сигнальный путь в качестве потенциального биомаркера для выявления пациентов группы риска с помощью простого анализа крови.
Ранее Наука Mail рассказывала об открытии российских ученых, которое позволяет проводить химиотерапию без побочных эффектов.
