Леканемаб относится к классу антиамилоидных антител, но до сих пор точный принцип его работы оставался предметом споров.
Болезнь Альцгеймера, от которой страдают более 55 млн человек по всему миру, во многом вызвана накоплением в мозге токсичных амилоидных бляшек. Иммунные клетки мозга (микроглия) окружают эти образования, но зачастую не могут их устранить.
В экспериментах ученые впервые использовали модели болезни Альцгеймера у мышей с трансплантированными клетками человеческой микроглии. Это позволило с беспрецедентной точностью изучить, как леканемаб взаимодействует с человеческими клетками.
Ключевым открытием стало доказательство того, что для эффективного удаления бляшек критически важен так называемый Fc-фрагмент антитела. Именно этот «якорь» позволяет микроглии зацепиться за антитело, прикрепленное к бляшке, активироваться и запустить процесс очистки.
Эксперименты показали, что антитело без Fc-фрагмента не оказывает никакого терапевтического эффекта, так как не может активировать ключевые клеточные процессы — фагоцитоз и лизосомальную активность, необходимые для расщепления бляшек.
С помощью передовых методов транскриптомики ученые также идентифицировали специфическую генную программу микроглии, связанную с высокой экспрессией гена SPP1, которая характеризует эффективный процесс очистки. Выводы опубликованы в научном журнале Nature Neuroscience.
Открытие дало ученым четкую схему для разработки следующих поколений терапий, направленных на активацию естественных защитных сил мозга.
Ранее Наука Mail рассказывала о новом способе поиска белков-мишеней для лечения Альцгеймера.
