Группа ученых Казанского федерального университета в сотрудничестве с коллегами из Великобритании разработала уникальные молекулярные соединения. Об этом сообщили в Минобрнауки России.
Новые соединения смогут активировать восстанавливающую противоопухолевую активность белка p53. Это белок, который защищает геном, останавливая размножение поврежденных клеток или вызывая их запрограммированную гибель. Мутации в p53 делают защиту неэффективной, позволяя опухолевым клеткам бесконтрольно делиться.
Белок p53 решает судьбу клетки: при тяжелых повреждениях ДНК он запускает самоуничтожение, не позволяя ей превратиться в опухолевую. Когда p53 мутирует, клетки теряют этот контроль. Мы ищем способы вернуть мутантным формам p53 их нормальную структуру и функцию. В нашей работе мы обнаружили новые химические каркасы, действующие как шапероноподобные соединения. Они помогают дефектному белку свернуться правильно и вновь активировать противоопухолевые гены. Такие соединения становятся отправной точкой для разработки препаратов нового поколения, направленных на избирательное восстановление функций p53.
Ученые особенно заинтересовались мутацией под наименованием Y220C. Эта мутация приводит к тому, что белок p53 теряет свою правильную трехмерную форму, и в его структуре появляется особый участок, невосприимчивый к воде. Именно эта мутация является одной из самых частых проблем для p53 и встречается более чем у 100 тысяч пациентов с онкологическими заболеваниями каждый год, поражая такие органы, как печень, молочные железы и легкие.
Исследователи разработали три новых производных индазола (JC16, JC36, JC65). JC16 и JC36 показали избирательную эффективность против раковых клеток с мутацией p53-Y220C. Они восстанавливали нормальную структуру p53, активировали гены, вызывающие апоптоз, и усиливали гибель раковых клеток, при этом не влияя на клетки с нормальным уровнем p53.
Это исследование открывает большие возможности; в частности, синтезированное вещество может использоваться в производстве лекарств от рака нового поколения. Такие лекарственные средства не просто будут уничтожать опухоль, но и смогут исправить саму «ошибку» в клетке, которая привела к развитию рака.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, как в России начали выпуск первой вакцины от вируса папилломы.
