«Мы создали новые молекулы с бициклической структурой — это как создать новый тип ключа со сложной формой, которую бактерии еще не видели. Эти молекулы не просто убивают бактерии сами по себе, но и усиливают действие существующих антибиотиков, работая в команде», — приводятся слова руководителя проекта, профессора кафедры органической и биоорганической химии СГУ Вячеслава Гринева.
Важность исследования
Саратовские химики синтезировали 15 новых соединений класса бициклических гидразонов. В лабораторных тестах несколько соединений показали выраженную активность в отношении двух важных патогенов — Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Как пояснили в пресс-службе, эти бактерии относятся к группе так называемых клинически значимых: они вызывают тяжелые гнойные осложнения, трудно поддаются лечению и часто становятся причиной затяжных госпитализаций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или после операций.
Как отметили в вузе, одно из синтезированных соединений подавило рост стафилококка на уровне канамицина — антибиотика, который традиционно применяется при осложненных инфекциях. Другое — показало эффект, сопоставимый с тетрациклином, против синегнойной палочки, устойчивой к большинству современных препаратов.
«Особенно важным наблюдением стало то, что в сочетании с тетрациклином новые соединения проявляли синергетические свойства. Это означает, что действие антибиотика усиливалось, что в перспективе может позволить снизить дозировку препарата, а значит, уменьшить риск побочных эффектов и снизить нагрузку на печень и микробиоту пациента», — добавили в СГУ.
Чтобы понять поведение молекул, исследователи использовали методы компьютерного моделирования. Результаты показали, что новые молекулы воздействуют на несколько важных бактериальных механизмов. Они связываются с ферментами, участвующими в синтезе ДНК и строении клеточной стенки, а также блокируют систему «кворум-сенсинга» — механизм клеточной коммуникации, с помощью которого бактерии формируют биопленки и защищаются от лекарств.
В пресс-службе отметили, что на фоне тенденции к мутации бактерий и развития их навыков выживания проект саратовской команды привлек интерес научного сообщества. Работа поддержана Российским научным фондом и реализуется в рамках программы стратегического развития «Приоритет-2030». Разработка ведется совместно с Институтом биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН.
