Исследовательская группа обнаружила, что клетки глиобластомы могут использовать ген PRDM9 для выживания после химиотерапии. Этот ген, активный обычно только в репродуктивных клетках на ранних этапах их формирования, помогает небольшой группе опухолевых клеток перестроить свой метаболизм и противостоять лечению. После окончания терапии эти оставшиеся клетки дают начало новой опухоли. Глиобластома является одним из наиболее опасных видов рака мозга, при котором средняя продолжительность жизни составляет около 15 месяцев.
Несмотря на проводимые операции и химиотерапию, за последние два десятилетия прогресс в увеличении выживаемости пациентов остается скромным. Открытие австралийских ученых, опубликованное в журнале Nature Communications, предлагает новое направление для разработки терапевтических стратегий.
Руководитель исследования профессор Сиднейского университета (Австралия) Ленка Муньос отметила, что понимание того, как раковые клетки привлекают ген фертильности для собственного спасения, меняет представления о глиобластоме. Это дает основу для поиска методов, которые могут быть более эффективными. В ходе работы ученые установили, что под воздействием химиотерапии клетки глиобластомы активируют ген PRDM9, что приводит к выработке холестерина. Это помогает так называемым персистирующим клеткам пережить лечение. В лабораторных условиях блокирование активности этого гена или ограничение поступления холестерина приводило к уничтожению таких устойчивых клеток. На доклинических моделях на животных этот подход в комбинации с химиотерапией значительно увеличивал продолжительность жизни.
Ученые уже начали сотрудничество с австралийской биотехнологической компанией Syntara для разработки ингибиторов гена PRDM9. Следующей задачей станет проверка того, могут ли эти вещества уничтожать персистирующие клетки и предотвращать возвращение опухоли в экспериментальных моделях. Также исследовательская группа разработала новое химиотерапевтическое средство WJA88, способное проникать в мозг.
В комбинации с препаратом, снижающим уровень холестерина и уже испытанным на людях, оно показало способность уменьшать размер опухолей и продлевать выживаемость с минимальными побочными эффектами в доклинических исследованиях. По словам профессора Муньос, ген PRDM9 не активен в большинстве здоровых тканей организма, что делает его интересной мишенью для потенциальной терапии, направленной именно на раковые клетки.
Авторы работы полагают, что это первый случай обнаружения связи гена PRDM9 с онкологическими заболеваниями. Они также предполагают, что аналогичный механизм выживания после лечения может существовать и при других видах рака, плохо поддающихся терапии, например, при раке яичников. Это направление планируется изучить в дальнейшем.
Ранее Наука Mail рассказывала, что в центре Гамалеи выпустили первые три тестовые серии вакцины от рака.
