Ученые ФИЦ Биотехнологии РАН совместно с «Заводом Медсинтез» использовали созданную ранее апоптоз-резистентную линию клеток яичников китайского хомячка (CHO) и применили схему последовательной селекции с двумя маркерами. Этот подход позволил ускорить получение стабильных продуцентов и повысить выход целевого белка. Продуктивность отобранного клона составляет не менее 300 доз препарата с одного литра культуральной среды, что создает основу для экономически обоснованного производства.
В ФИЦ Биотехнологии РАН специалисты лаборатории биоинженерии клеток млекопитающих создали аналог продуцента дулаглутида. Для этого они использовали ранее разработанную собственную апоптоз-резистентную линию клеток яичников китайского хомячка (CHO 4BGD). Ученые применили новый подход, который не только ускоряет получение стабильных продуцентов, но и повышает продуктивность по целевому белку.
Очищенный белок соответствовал требуемым параметрам: доля мономерной формы превысила 95%, а биологическая активность, проверенная на человеческой клеточной линии, была сходна с активностью оригинального препарата. Важным результатом стала высокая генетическая стабильность полученной клеточной линии. Разработка защищена патентной заявкой, правообладателем которой является «Завод Медсинтез».
В работе показано, что наша клеточная платформа эффективно решает практические задачи биотехнологии. Ключом к успеху является комбинация правильно подобранной базовой клеточной линии и последовательного двухмаркерного отбора. Эта стратегия дает стабильные высокопродуктивные клеточные линии без необходимости масштабного и долгого скрининга. Разработанная методика — важный шаг в промышленном процессе создания биоаналога критически необходимого пациентам лекарства. Мы высоко ценим готовность нашего индустриального партнера оперативно внедрять инновации и выводить научные разработки на практический уровень.
Часть работы выполнена начинающими учеными лаборатории, которые на площадке завода проводили технологический трансфер. Мария Синегубова отвечала за сопровождение биобанкирования и биопроцесса, Ролан Шайфутдинов — за передачу технологий выделения и очистки.
Созданная линия-продуцент уже внедрена на производственной площадке. На текущий момент завершены доклинические исследования разработанного аналога дулаглутида, идет подготовка к проведению клинических исследований. Разработка направлена на обеспечение доступности современной терапии для пациентов с сахарным диабетом 2 типа в России.
