В Массачусетском технологическом институте (MIT) обнаружили, что под длительным воздействием жирной пищи зрелые клетки печени (гепатоциты) начинают «откатываться» в незрелое, стволовое состояние. Это позволяет им выживать в стрессовых условиях, вызванных диетой, но в долгосрочной перспективе резко повышает вероятность превращения в раковые. Открытие опубликовано в научном журнале Cell.
Если клетки вынуждены снова и снова справляться со стрессом, они делают то, что помогает им выжить, но ценой повышенной восприимчивости к образованию опухолей.
Ученые отследили этот процесс у мышей, которых кормили высокожирной диетой, с помощью секвенирования РНК отдельных клеток. Они обнаружили, что гепатоциты постепенно отключают гены, ответственные за свои специализированные функции (например, выработку метаболических ферментов), и одновременно включают гены, способствующие выживанию и пролиферации. Фактически клетки жертвуют общей функцией ткани ради собственного сохранения.
Важно, что аналогичный процесс был обнаружен и в образцах тканей печени пациентов с разными стадиями заболевания. У людей с жировой болезнью печени также наблюдалось снижение активности генов, отвечающих за нормальную функцию органа, и активация генов, характерных для незрелого состояния. Более того, анализ этих генетических паттернов позволил точно прогнозировать выживаемость пациентов после развития опухоли.
Исследователи также определили несколько транскрипционных факторов (включая SOX4), которые контролируют опасный процесс «омоложения» клеток. Эти белки могут стать мишенями для будущих препаратов, предотвращающих развитие рака у пациентов из группы риска. Интересно, что один из выявленных механизмов — активность рецептора тиреоидного гормона — уже стал мишенью для одобренного лекарства от тяжелой формы жировой болезни печени (MASH-фиброза).
Ученые планируют изучить, можно ли обратить вспять эти изменения с помощью возврата к нормальной диете или приема современных препаратов для снижения веса, таких как агонисты GLP-1.
Ранее Наука Mail рассказывала об открытии, согласно которому регулярное употребление чая может защитить печень от рака.
