Ученые из Weill Cornell Medicine исследовали мутацию APOE3-R136S, известную как «Крайстчерчская», которая ранее была выявлена у женщины с наследственной ранней формой Альцгеймера. Несмотря на значительное скопление амилоидных бляшек в мозге — одной из главных причин нейродегенеративного заболевания, она сохраняла ясность ума до 70 лет.
Эксперименты на мышах с показали: мутация подавляет путь cGAS-STING — иммунный механизм, который при болезни Альцгеймера хронически активируется, вызывая воспаление и гибель нейронов. У животных с мутацией наблюдалось меньшее накопление тау-белка (протеин, встречающийся в нейронах), сохранение синапсов (соединений нервных клеток) и нормальная активность мозга.
«Самое впечатляющее — мутация защищает не только на молекулярном, но и на функциональном уровне», — отмечает доктор Сара Нагиб, соавтор исследования.
Дальнейшие эксперименты подтвердили: лекарственное подавление cGAS-STING дает аналогичный защитный эффект. Это открывает перспективы для создания препаратов, имитирующих действие мутации.
«Мы не можем вживить людям эту мутацию, но в силах разработать терапию, нацеленную на тот же эффект», — говорит руководитель исследования доктор Ли Ган.
Напомним, генетики нашли неизвестные ранее причины нейродегенерации — речь идет о путях восстановления ДНК и регуляции РНК.