Результаты работы, опубликованные в PLOS Pathogens, указывают на принципиально новый подход к терапии инфекции, при котором вирус останавливают еще до начала репликации.
Исследователи показали, что нетрин-1 взаимодействует с клеточным ферментом эндотелиальной липазы, который ранее был идентифицирован как важный посредник прикрепления вируса к поверхности гепатоцитов. За счет этого нетрин-1 нарушает контакт вируса с гепарансульфатами и ключевым рецептором NTCP, снижая вероятность заражения на самом раннем этапе.
Дополнительно выяснилось, что нетрин-1 вмешивается во второй критический шаг — интернализацию вируса. Белок связывается с рецептором EGFR и подавляет его активацию, тем самым блокируя формирование молекулярного комплекса, необходимого для втягивания вируса внутрь клетки. Таким образом, нетрин-1 действует сразу по двум направлениям, перекрывая вирусу путь в клетку.
Эффективность механизма была подтверждена не только на клеточных моделях, но и в экспериментах на мышах с пересаженными человеческими гепатоцитами, где введение нетрина-1 значительно снижало уровень инфицирования. Авторы отмечают, что такой многоэтапный «барьерный» подход может стать основой новых противовирусных препаратов, способных дополнять или заменить существующую терапию хронического гепатита B.
