Ученые из Массачусетского технологического института и Стэнфордского университета предложили новый способ усилить иммунный ответ против опухолей, лишив рак одного из механизмов защиты. Об этом стало известно из результатов исследования, опубликованного в журнале Nature Biotechnology.
Авторы показали, что если заблокировать гликаны (полисахариды) с помощью специальных белков — лектинов, иммунные клетки начинают активнее реагировать на опухоль. Для прицельного действия ученые создали молекулы нового типа, получившие название AbLecs. Они объединяют антитело, которое находит опухолевую клетку, и лектин, блокирующий защитные сахара на ее поверхности.
По словам ученых, существующие препараты иммунотерапии, нацеленные на белки PD-1 и PD-L1, помогают лишь части пациентов. Поэтому исследователи ищут другие способы, которыми опухоли «тормозят» иммунную систему. Один из них связан с сиаловыми кислотами — компонентами гликанов, которые взаимодействуют с рецепторами Siglec на иммунных клетках и подавляют их активность.
Когда рецепторы Siglec на иммунных клетках связываются с сиаловыми кислотами на раковых клетках, это включает тормоза иммунного ответа. Это не дает иммунной клетке активироваться для атаки и уничтожения опухоли — так же, как это происходит, когда PD-1 связывается с PD-L1.
Чтобы решить проблему слабого связывания лектинов с сиаловыми кислотами, ученые использовали антитело как «носитель». «Этот лектиновый домен обычно обладает сравнительно низким сродством, поэтому его нельзя использовать самостоятельно как терапевтическое средство. Но когда лектиновый домен соединен с высокоаффинным антителом, его можно доставить на поверхность раковой клетки, где он сможет связывать и блокировать сиаловые кислоты», — говорит Старк.
В экспериментах исследователи собрали AbLec на основе трастузумаба — антитела, применяемого при HER2-положительных опухолях. В опытах на клетках такие молекулы усиливали атаку иммунных клеток на рак, а в экспериментах на мышах приводили к меньшему числу метастазов в легких по сравнению с лечением одним антителом.
Авторы также отметили, что платформа AbLec имеет модульное устройство и может быть адаптирована под разные типы опухолей.
Ранее Наука Mail писала, что исследователи развенчали популярный миф о причине когнитивных нарушений.
