Безвредные микробы иногда приводят к тяжелым и даже смертельным инфекциям, потому что у части людей есть врожденные генетические сбои в работе иммунной системы. Исследователи связывают это с «врожденными ошибками иммунитета» (inborn errors of immunity, IEI) — мутациях, из-за которых организм может либо плохо сдерживать инфекцию, либо реагировать на нее слишком резко.
Журнал Nature рассказал о случае начала 1980-х: в больнице на Мальте у мальчика развивалась тяжелая инфекция, поражавшая разные органы, но врачи не могли обнаружить возбудителя. После перевода ребенка в Лондон выяснилось, что причиной стала распространенная бактерия Mycobacterium fortuitum, живущая в воде и почве и обычно не опасная.
«С ней сталкиваются все, но почти никто не заболевает», — отметил педиатр-инфекционист Майкл Левин.
Несмотря на лечение, ребенок умер. Позже стало известно, что тяжелые микобактериальные инфекции были и у его брата и двоюродного брата. Спустя годы исследователи связали такую восприимчивость с генетической мутацией, затрагивающей рецептор к интерферону-γ — иммунной молекуле, которая, среди прочего, регулирует воспаление.
Авторы отметили, что ученые нашли мутации в сотнях генов, связанных с IEI. Чаще всего такие сбои повышают риск тяжелого течения при встрече с определенными микробами, а не делают человека уязвимым ко всем инфекциям сразу.
У каждой инфекции свой набор механизмов. И неудивительно, что существуют разные гены, которые «отвечают» за разные инфекции.
На исход болезни влияет не только сам возбудитель, но и особенности организма. По мере того, как появляются конкретные генетические объяснения, меняется и подход врачей: становится возможным искать такие мутации у пациентов с необычно тяжелыми инфекциями и восполнять недостающие иммунные факторы.
Примером, насколько различным бывает течение одной и той же инфекции, стала пандемия COVID-19. Nature приводит данные консорциума ученых под руководством Жан-Лорана Казановы: примерно у 10% людей с тяжелым COVID-19 нашли аутоантитела — белки, которые действуют против собственного организма. Они атаковали сигнальные молекулы, помогающие запускать иммунную защиту, и тем самым ослабляли ответ. Похожие аутоантитела находили у части людей с тяжелым сезонным гриппом и вирусом Западного Нила, а также у тех, кто сталкивался с редкими тяжелыми реакциями на живые вакцины, включая вакцину против желтой лихорадки. Почему именно возникают такие аутоантитела, пока неизвестно.
Однако мутация не всегда означает болезнь. Многие люди носят мутации, связанные с иммунными нарушениями, но могут никогда не столкнуться с их проявлениями, а у некоторых симптомы появляются спустя годы. Согласно исследованиям прошедшего года, примерно в 4% случаев IEI один и тот же «болезнетворный» вариант может по-разному проявляться в разных клетках и, возможно, зависит от эпигенетических механизмов, на которые влияет среда.
Ранее Наука Mail писала, что ученые создали материал для крыльев самолетов, который меняет форму.
