Ученые Медицинской школы Икан в Маунт-Синай (США) представили новую стратегию борьбы с метастатическим раком. Вместо прямого нацеливания на злокачественные клетки, терапия воздействует на их защитников — опухолевые макрофаги, преобразуя их из щита рака в проводника для иммунной системы. Работа, опубликованная в журнале Cancer Cell, выполнена на доклинических моделях агрессивного рака яичников и легких. Это направление может изменить подход к лечению солидных опухолей на поздних стадиях, которые часто устойчивы к существующим видам иммунотерапии.
Метастатические опухоли создают вокруг себя особую среду, подавляющую иммунный ответ. Эта микросреда напоминает крепость, где макрофаги, в норме выполняющие защитные функции, блокируют атаку иммунитета и способствуют выживанию рака. Новая стратегия, которую авторы сравнивают с методом Троянского коня, заключается в проникновении в эту крепость через ее защитников. Исследователи создали генетически модифицированные CAR T-клетки, которые распознают и устраняют опухолевые макрофаги, оставляя нетронутыми здоровые клетки этого типа.
Особенность разработки в том, что CAR T-клетки дополнительно запрограммированы на производство иммуноактивирующей молекулы интерлейкина-12 (IL-12). Эта молекула привлекает и активирует другие иммунные клетки, способные уничтожать рак. При лечении мышей с метастатическим раком легких и яичников такая терапия привела к значительному увеличению выживаемости, а в ряде случаев — к полному излечению. Анализ с помощью методов пространственной геномики показал, что внутри опухолей произошли глубокие изменения: иммуносупрессивные клетки исчезли, а их место заняли клетки, атакующие опухоль.
Этот подход делает терапию независимой от конкретных антигенов на поверхности раковых клеток, что открывает возможности для лечения разных типов опухолей. Успех в экспериментах с разными видами рака — легких и яичников — указывает на потенциальную широту применения метода. Ученые подчеркивают, что макрофаги присутствуют в большинстве типов опухолей, что делает их универсальной мишенью. Сейчас команда работает над уточнением механизма доставки и контроля высвобождения IL-12 для повышения эффективности и безопасности. Следующим этапом должны стать исследования, которые покажут, можно ли применять эту стратегию для лечения людей.
Ранее Наука Mail рассказывала, что новый механизм доставки лекарств может улучшить лечение рака груди.
