Химики из Гетеборгского университета предложили новый способ модифицировать готовые лекарственные молекулы без их пересборки. В научном журнале Angewandte Chemie они описали класс стабильных бор-фторсодержащих соединений, которые позволяют усиливать действие препаратов или снижать побочные эффекты, не разрушая их исходную структуру.
Соединения на основе бора давно используют в фармацевтике и медицинской химии, но многие из них сложно получать и точно встраивать в крупные молекулы. Особенно трудно разместить атом бора в строго заданной позиции, если структура уже сложная и многоступенчатая. Из-за этого возможности доработки существующих лекарств сильно ограничены.
Команда под руководством профессора органической химии Хенрика Сундена разработала соединения типа BF₂-борациклов — устойчивые и удобные в синтезе структуры, которые можно получать без использования металлов и без трудоемкой очистки. Они хорошо сохраняются при хранении, но при этом легко вступают в реакции, когда требуется изменить молекулу.
Ключевое преимущество метода в том, что он работает на поздней стадии. Это значит, что можно взять уже готовый препарат и заменить в нем один атом водорода на борсодержащий фрагмент, а затем поочередно присоединять к нему разные функциональные группы. Раньше для таких изменений приходилось проектировать молекулу заново с самого начала.
Теперь можно быстро перебрать десятки и сотни вариантов, чтобы подобрать наиболее удачную модификацию. Это ускорит разработку лекарств, сократит число химических этапов и уменьшит количество отходов. Метод был создан в сотрудничестве с Университетом Кана во Франции и Университетом Любляны в Словении.
Отдельно исследователи показали, что с помощью этих соединений можно вводить в молекулы радиоактивный йод. Это важно для медицинской визуализации и лечения рака. Радиоактивный йод применяют в сцинтиграфии — методе, при котором гамма-камера отслеживает распределение вещества в организме и помогает выявлять опухоли и метастазы, а также оценивать состояние щитовидной железы, печени, почек и лимфатической системы.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что химики опровергли существовавшее 100 лет правило.
