Ученые НИУ ВШЭ выявили ключевой механизм агрессивного течения и рецидивов рака молочной железы. Исследование доказало, что рост опухоли поддерживает в первую очередь не она сама, а ее микроокружение — окружающие клетки и ткани. Как сообщили в пресс-службе вуза проекту Наука Maill, снижение в них уровня регуляторного белка IGFBP6 приводит к накоплению «перевербованных» иммунных клеток (макрофагов), что напрямую связано с высоким риском быстрого возвращения болезни. Эти выводы уже сейчас улучшат оценку прогноза для пациенток, а в будущем лягут в основу новых лекарств, нацеленных на микросреду опухоли. Работа опубликована в журнале Current Drug Therapy.
Тройной негативный рак молочной железы — особо агрессивный тип опухоли, встречающийся у 20% пациенток. Он не имеет рецепторов для стандартной таргетной терапии, чаще поражает молодых женщин, быстро метастазирует и часто рецидивирует. Из-за ограниченности лечения ученые ищут новые подходы, уделяя особое внимание микроокружению новообразования.
Микроокружение опухоли включает фибробласты, иммунные клетки и сосуды. Эта среда может как сдерживать, так и стимулировать болезнь. Биологи ВШЭ установили, какие именно особенности микроокружения связаны с тяжелым течением и рецидивом. Они проанализировали активность генов в опухоли и ее окружении, сопоставив данные с клиническими исходами пациенток.
Фокус был на гене IGF2, который кодирует белок-стимулятор роста. Оказалось, что основной источник этого «топлива» для опухоли — не раковые клетки, а фибробласты микроокружения. Естественным сдерживающим фактором выступает белок IGFBP6, который связывает и нейтрализует IGF2. Выработку IGFBP6 запускают как клетки окружения, так и сама опухоль.
Клинический анализ показал: в опухолях с низким IGFBP6 накапливаются макрофаги. Эти иммунные клетки, «перепрограммированные» опухолью, начинают работать на ее рост и подавление иммунитета. Именно такая картина ведет к раннему и агрессивному рецидиву. Оценка уровня IGFBP6 и иммунного ответа поможет онкологам точнее определять риск рецидива. В перспективе это направление может привести к созданию принципиально новых препаратов.
Основной недостаток стандартной химиотерапии при тройном негативном раке — ее направленность только на быстро делящиеся клетки, что часто не дает нужного эффекта. Наше предложение заключается в смене подхода: воздействовать не на саму опухоль, а на клетки её микроокружения, которые поддерживают её рост. Например, можно подавить выработку фактора роста IGF2 фибробластами или повысить уровень белка-блокатора IGFBP6. Лишив опухоль этой «подпитки», мы можем замедлить её развитие и уменьшить вероятность агрессивного рецидива
Ранее Наука Mial рассказывала, что найдена замена имплантатам для восстановления груди.
