Новый тип генно-модифицированных иммунных клеток показал на мышах, что может уничтожать опухоль так же эффективно, как стандартная CAR-T-терапия, но без тяжелого побочного эффекта — глубокого подавления иммунитета. Исследование опубликовано в журнале Nature.
CAR-T-терапия основана на «перепрограммировании» собственных Т-клеток пациента. В них встраивают специальные рецепторы, которые помогают иммунным клеткам распознавать и атаковать опухоль. Чаще всего мишенью служит молекула CD19 на поверхности В-клеток. Но CD19 присутствует не только на раковых, но и на здоровых клетках, поэтому лечение уничтожает практически все В-клетки сразу и резко ослабляет иммунитет.
Ученые из Университета Пенсильвании предложили более точный вариант — терапию CART4−34. Она нацелена не на общий маркер, а на конкретный тип рецептора В-клеток, связанный с геном IGHV4−34. Этот ген часто встречается в опухолевых клетках и крайне редко — в нормальных.
В экспериментах на генетически модифицированных мышах с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой CART4−34 уничтожала опухоль так же эффективно, как классическая CD19 CAR-T-терапия, но почти не затрагивала здоровые В-клетки. Это означает, что иммунная система в целом сохраняется, а риск тяжелых инфекций снижается. Именно этот побочный эффект сегодня серьезно ограничивает применение CAR-T. Даже после успешного лечения рака пациенты часто оказываются уязвимыми перед инфекциями, с которыми организм уже не справляется.
У многих людей с волчанкой В-клетки с рецептором IGHV4−34 вырабатывают антитела, которые усиливают течение болезни. В лабораторных экспериментах CART4−34 избирательно уничтожала именно эти клетки и снижала уровень опасных антител, не разрушая остальной иммунный пул.
Пока все результаты получены на животных и в экспериментах с клетками человека. Терапию еще предстоит проверить в клинических испытаниях, и подойдет она не всем: около 60% лимфом связаны с IGHV4−34, но при аутоиммунных заболеваниях задействованы разные типы В-клеток. Тем не менее ученые готовят первую фазу испытаний на людях и параллельно разрабатывает другие варианты CAR-рецепторов.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что найдена ошибка иммунитета, мешающая уничтожать раковые клетки.
