Исследование, опубликованное в журнале Science Advances, стало результатом многолетней работы международной команды под руководством ученых из City of Hope. Впервые удалось в деталях рассмотреть взаимодействие паксиллина — белка, отвечающего за прикрепление клеток к внеклеточному матриксу, — с ключевым партнером FAK, фокальной адгезионной киназой. Эти белки участвуют в формировании очаговых контактов, критичных для движения, выживания и устойчивости раковых клеток к лечению.
Паксиллин — это неупорядоченный белок, он не имеет стабильной структуры и легко подстраивается под окружение. Такие молекулы обычно плохо поддаются точечной терапии. Однако ученым удалось определить конкретный участок взаимодействия с FAK, где паксиллин вынужден принимать фиксированную форму. Это открывает редкую возможность для разработки препаратов, способных нарушить этот контакт — именно в точке, важной для раковых, но не для нормальных клеток.
Команда провела серию сложных экспериментов, включая спектроскопию, напоминающую принцип МРТ, и компьютерное моделирование. Результатом стала трехмерная модель соединения паксиллина и FAK, где видны не только ключевые аминокислотные остатки, но и их поведение во времени. Это позволило авторам сформулировать новый механизм белкового взаимодействия, применимый и к другим неструктурированным белкам.
Исследование не только добавило ключевые детали в понимание природы паксиллина, но и предложило стратегию, как можно воздействовать на «жидкие» мишени. Это может изменить подход к лечению опухолей, особенно устойчивых к традиционной терапии.
Ранее Наука Mail рассказала о новом алгоритме, который позволяет заглянуть в глубины молекулярных мутаций и выявить невидимые ранее белковые аномалии.