Сердце взрослого человека обладает крайне ограниченной способностью к самовосстановлению. Ключевую роль в этом процессе играют макрофаги — иммунные клетки, которые удаляют погибшие ткани. Однако их работа имеет двойную природу: они могут как запускать заживление, так и провоцировать хроническую сердечную недостаточность.
Решающее значение имеет поляризация макрофагов: в одном состоянии они вызывают воспаление, в другом — способствуют восстановлению. Ученые из Медицинской школы Ганновера (Германия) обнаружили молекулярный переключатель, управляющий этим процессом. Результаты опубликованы в European Heart Journal.
В ходе исследования ученые обнаружили circHIPK2 — новую кольцевую РНК (circРНК), уровень которой повышается в воспалительных макрофагах М1 после сердечного приступа. Кольцевые РНК относятся к семейству некодирующих РНК (нкРНК) и не служат матрицей для синтеза белка, а, следовательно, не транслируют генетическую информацию. Вместо этого они регулируют многие процессы в клетках. Благодаря своей стабильности они являются идеальными мишенями для лекарств.
Выяснилось, что circHIPK2 способствует образованию в макрофагах так называемых стресс-гранул, что запускает воспалительный процесс. После активации иммунные клетки выделяют провоспалительные медиаторы, тем самым напрямую способствуя фиброзу. В процессе этого в тканях сердечной мышцы в области инфаркта образуется больше соединительной ткани, что приводит к рубцеванию и уплотнению. Фиброз нарушает нормальную работу сердечной мышцы, что может привести к сердечной недостаточности.
В ходе экспериментов ученые доказали, что целенаправленное удаление circHIPK2 в макрофагах уменьшило воспалительные реакции, замедлило рубцевание сердечной мышцы и значительно улучшило работу сердца.
Уникальность работе придало использование «живых срезов» человеческого сердца. Материалом послужили нефункционирующие сердца, удаленные при трансплантации. Они продолжают биться в питательной среде, что позволяет тестировать препараты в условиях, максимально приближенных к реальности.
Открытие может привести к созданию принципиально новой стратегии лечения инфарктов и сердечной недостаточности с помощью РНК-терапии, нацеленной на иммунные клетки.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что популярная сладость оказалась полезна для здоровья сердца и сосудов.
