Апоптоз — естественный механизм защиты организма, при котором поврежденные клетки самоуничтожаются. Внешний путь запускается через «рецепторы гибели» на поверхности клетки, но долгое время оставался малоизученным. Один и тот же сигнал мог привести либо к гибели, либо к выживанию опухоли и развитию резистентности.
Сотрудники Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН) разработали соединение, которое регулирует внешний путь апоптоза в опухолевых клетках. В экспериментах на моделях аденокарциномы поджелудочной железы молекула повышала эффективность терапии даже при лекарственной устойчивости.
Мы совместно с коллегами из лаборатории системной фармакологии первыми создали молекулярное соединение, которое контролирует эффективность «лиганда гибели» и повышает вероятность направления клетки именно в апоптоз, а не в выживание и развитие резистентности
Созданная молекула снижает вероятность «неправильного» ответа опухолевой клетки на сигнал смерти и увеличивает долю клеток, переходящих к программируемой гибели. Наибольшую эффективность соединение показало в сочетании с препаратом химиотерапии гемцитабином и ингибитором белка Mcl-1. Сейчас ученые готовятся к синтезу вещества и экспериментам на лабораторных животных.
Исследования внешнего пути апоптоза не только открывают новые способы терапии, но и позволяют понять глубинные механизмы регуляции клеточной гибели. Оптимальная стратегия лечения — одновременное воздействие на несколько ключевых белков: как в машине, на трех колесах далеко не уедешь. Сейчас ученые готовятся проверить эффективность подхода на других типах опухолей и доработать молекулу — улучшить доставку в клетку, увеличить длительность действия и снизить рабочую концентрацию.
Ранее Наука Mail писала о том, что ученые создали простой способ определить в крови маркер иммунитета.
