Сингапурские ученые из Медицинской школы Duke-NUS обнаружили молекулярный «переключатель», который делает клетки рака поджелудочной железы агрессивными и невосприимчивыми к терапии. Результаты работы опубликованы в Journal of Clinical Investigation.
Это заболевание считается одним из самых опасных. В Сингапуре оно занимает лишь девятое место по распространенности, но выступает четвертой причиной смерти от рака. Болезнь часто выявляют поздно, а химиотерапия дает слабый эффект из-за устойчивости опухоли.
Биологам было известно, что этот рак бывает в двух состояниях. Клетки классического подтипа имеют упорядоченную структуру и лучше поддаются лечению. Базальный подтип представляет собой хаотичные агрессивные клетки, не реагирующие на лекарства. Рак умеет переключаться между этими состояниями, но механизм оставался загадкой.
Исследователи сосредоточились на гене GATA6, помогающем клеткам сохранять организованность. Когда его уровень высокий, опухоль менее агрессивна. При падении GATA6 клетки теряют структуру и становятся устойчивыми к лечению. Профессор Дэвид Виршуп пояснил, что теперь удалось понять, какие сигналы управляют этим процессом.
В центре механизма оказался ген KRAS, мутированный почти во всех случаях болезни. Он заставляет клетки расти через вспомогательный белок ERK. Чрезмерно активный путь KRAS/ERK запускает подавление GATA6. Лишившись его защиты, клетки превращаются в опасный базальный подтип.
Эксперименты показали, что процесс можно обратить. Ученые заблокировали сигналы KRAS и ERK, что сняло подавление с гена GATA6. Раковые клетки вернулись в спокойное состояние и начали реагировать на химиотерапию. Наиболее эффективным оказалось сочетание ингибиторов со стандартными препаратами. Профессор Патрик Тан отметил, что работа объясняет разную реакцию пациентов на терапию и дает основу для клинических испытаний. Открытие также важно для других видов рака, связанных с мутациями KRAS.
Ранее Наука Mail рассказывала, что в РФ создают первый клеточный препарат для лечения меланомы.
