Речь идет о генетически измененных макрофагах — клетках иммунной системы, которые в норме могут пересекать гематоэнцефалический барьер. Исследователи снабдили их химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленным на белок мезотелин, характерный для ряда опухолей, включая рак легких, молочной железы и меланому. Дополнительно в конструкцию встроили сигнальную молекулу MyD88, усиливающую противоопухолевую активность клеток. Полученные клетки назвали CARMA.
В доклинических моделях CARMA проникали через гематоэнцефалический барьер и накапливались в очагах опухоли. Они распознавали раковые клетки по целевому антигену и уничтожали их за счет фагоцитоза. Кроме того, модифицированные макрофаги выделяли фактор некроза опухоли (TNF), повреждая соседние раковые клетки даже в том случае, если те не несли целевой антиген.
Авторы отмечают, что метастазы в мозге возникают примерно у 30 процентов пациентов с раком легких, молочной железы и меланомой, а средняя выживаемость остается менее года. Поскольку большинство лекарств плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, новый подход может стать перспективной платформой для разработки более эффективной иммунотерапии при метастатическом поражении мозга.
