Исследование впервые показывает, что распределение GLP-1 в мозге имеет четкие половые различия. Ученые использовали высокоточный метод RNAscope, позволяющий увидеть отдельные молекулы матричной РНК (мРНК) в срезах мозга. Это дало возможность создать карту с разрешением, недоступным для более ранних методов анализа, которые не могли уловить малые количества быстрораспадающегося пептида.
В ходе работы биологи изучили мозг трех самцов и трех самок мышей. Экспрессия гена Glp1 была обнаружена в 25 различных ядрах и областях мозга, включая продолговатый мозг, обонятельную луковицу, гипоталамус и гиппокамп. Наибольшая концентрация транскриптов наблюдалась в продолговатом мозге и обонятельной луковице у обоих полов, однако паттерны распределения внутри этих зон различались кардинально.
Например, у самок наибольшая плотность Glp1 фиксировалась в ядре raphe obscurus (ROb) и вентральной части ядра одиночного тракта (SolV). У самцов же экспрессия была выше в центральных и промежуточных подъядрах одиночного тракта. Более того, в некоторых зонах продолговатого мозга транскрипты обнаруживались исключительно у одного пола. Так, ядро ambiguus демонстрировало наличие GLP-1 только у самок, тогда как дорсомедиальное спинномозговое тройничное ядро — только у самцов.
Одним из самых неожиданных открытий стала ситуация в обонятельной луковице. Плотность Glp1 в зернистом слое клеток (GrO) оказалась значительно выше у самцов. Авторы исследования предполагают, что это может быть связано с компенсаторными механизмами. У самок регуляция аппетита и обоняния находится под сильным влиянием эстрогена, поэтому потребность в GLP-1 в этой области ниже. У самцов же, лишенных этого механизма, высокая концентрация пептида в обонятельной луковице может играть роль в усилении инсулинового ответа на запах пищи, что особенно важно в контексте развития гиперинсулинемии при диете с высоким содержанием жиров.
Авторы отмечают, что GLP-1 действует в составе сложной сети полово-диморфных пептидных систем (лептин, грелин, нейропептид Y), регулирующих пищевое поведение. Обнаружение транскриптов Glp1 в зонах мозга, отвечающих за вознаграждение (у самок), мотивацию (у самцов) и в гиппокампе, предполагает влияние препаратов этой группы не только на метаболизм, но и на когнитивные функции, нейровоспаление и возможность применения в психиатрии.
Ранее Наука Mail рассказывала, что препараты для похудения могут спасти жизнь после инфаркта.
