Речь идет об антисмысловых олигонуклеотидах (АСО) — коротких искусственных нуклеиновых кислотах, которые могут избирательно связываться с РНК и регулировать экспрессию генов. Несколько препаратов на их основе уже одобрены, но до сих пор никто детально не изучал, как АСО взаимодействуют с системами репарации ДНК — механизмами, которые следят за целостностью генома.
Группа ученых из Каролинского института (Швеция) обнаружила, что АСО могут связываться с ключевыми ферментами репарации ДНК. При связывании они накапливаются в ядре клетки в виде плотных скоплений — так называемых «телец PS» или конденсатов. И это происходит даже при тех концентрациях, которые обычно используются в лабораторных экспериментах.
В результате клетка активирует сигнал восстановления ДНК, хотя никакого реального повреждения нет. Это может нарушить естественные процессы репарации и привести к накоплению вредных изменений в геноме. Выводы специалистов опубликованы в научном журнале Nature Communications.
Наши результаты показывают, что антисмысловые олигонуклеотиды могут запускать реакцию восстановления, которая обычно не должна активироваться, и это способно повлиять на нормальный ответ клетки на повреждения ДНК
Исследователи подчеркнули, что результаты не должны вызывать панику. В клинической практике концентрации АСО, достигающие ядра клетки, значительно ниже лабораторных. Однако открытие этого эффекта важно для науки.
Поскольку терапии на основе АСО уже используются у пациентов, а многие другие находятся в разработке, полученные данные имеют прямое практическое значение. Они могут помочь улучшить оценку безопасности и повлиять на дизайн будущих молекул.
Ранее Наука Mail рассказывала, как прорывное открытие в самосборке ДНК перевернуло устоявшиеся теории генетиков.
