Исследователи из СПбГУ модифицировали тиол-еновую реакцию, в ходе которой два углеродных фрагмента соединяются через атом серы. Обычно этот процесс применяют для сшивки полимеров или модификации наночастиц. Как рассказали в пресс-службе Российского научного фонта, химики впервые использовали его для синтеза малых молекул — аминокетонов, содержащих амино- и кислородсодержащие группы. Чтобы реакция прошла успешно, авторы подобрали оптимальные условия: добавку карбоната калия и органические растворители. Карбонат калия удобен тем, что после завершения процесса его легко удалить из смеси, так как он в ней не растворяется. Благодаря этому в мягких условиях (при комнатной температуре) ученым удалось получить 16 целевых веществ с эффективностью до 95%, что является хорошим показателем для внедрения в производство.
В ходе экспериментов химики соединяли молекулы, содержащие азот, с серосодержащими веществами. Это позволило им создать 31 новый продукт. Среди них оказались соединения, структурно близкие к препаратам с противовоспалительной, антибактериальной и противоопухолевой активностью. Ученые проверили метод на практике: они модифицировали уже известные лекарства и превратили их в новые аминокетоны, которые в будущем могут использоваться для создания более эффективных медикаментов.
Кроме того, используя более сложные исходные вещества, исследователи обнаружили, что аминокетоны можно преобразовать в азиридины. Это циклические молекулы из двух атомов углерода и одного атома азота. Такой структурный фрагмент часто встречается в природных соединениях, обладающих противораковыми свойствами. В рамках работы ученые синтезировали 15 вариантов таких структур.
Как объяснил руководитель проекта, профессор Николай Ростовский, это исследование открывает новые возможности для хорошо известной реакции. Простота исполнения и высокая скорость синтеза позволяют рассматривать метод как отправную точку для разработки новых лекарств, в том числе для терапии социально значимых заболеваний. Результаты работы, поддержанной грантом Российского научного фонда, опубликованы в журнале Organic Letters.
