Ученые из Льежского университета (Бельгия) открыли неожиданный механизм активации противоопухолевого иммунитета. Исследование, принятое к публикации в Nature Communications, показывает, что незначительное нарушение процесса выработки белков в раковых клетках может сделать их уязвимыми для иммунной системы.
Раковые клетки полагаются на высокоточную систему производства белков — это помогает им «маскироваться» и избегать иммунного ответа. Ключевую роль здесь играет особая модификация транспортных РНК (тРНК), которую конфигурирует фермент KEOPS. Благодаря этому механизму опухоли меланомы ускользают от распознавания иммунной системой.
Когда процесс модификации тРНК нарушается, в раковых клетках начинают накапливаться неправильно свернутые белки. Это служит тревожным сигналом для организма — иммунная система активируется по тому же принципу, что и при вирусных инфекциях. В результате иммунные Т-клетки проникают в опухоль и запускают ее отторжение.
Нарушая этот механизм контроля качества, мы заставляем опухоль показать то, что она обычно тщательно скрывает. Скопление дефектных белков служит предупреждающим сигналом: оно запускает иммунный ответ, аналогичный тому, который активируется при вирусных инфекциях. Это совершенно новый способ активации противоопухолевого иммунитета
В ходе экспериментов на доклинических моделях ученые показали, что блокирование этого пути превращает «холодные» опухоли (не реагирующие на иммунную атаку) в «горячие» — в них начинают проникать иммунные клетки, а рост опухоли значительно замедляется.
Этот подход принципиально отличается от традиционных методов иммунотерапии, нацеленных на прямую стимуляцию иммунных клеток. Вместо этого исследователи нашли способ сделать сами опухолевые клетки более восприимчивыми к атаке иммунитета.
Ученые отмечают, что эта работа демонстрирует, что стабильность выработки белка может стать настоящей ахиллесовой пятой для опухолей. Понимание того, как тРНК влияет на иммунитет, открывает возможности для вмешательства там, где привычные методы иммунотерапии не действуют.
Открытие может стать основой для разработки новых методов лечения резистентных опухолей и повышения эффективности существующей иммунотерапии.
Ранее Наука Mail рассказывала, что морская звезда усилила действие терапии против рака груди.
