Вирусы гриппа используют фермент нейраминидазу, чтобы покидать зараженные клетки и распространяться по организму. Этот фермент служит мишенью существующих противовирусных препаратов, который многие страны запасают на случай пандемии. Проблема в том, что существующие лекарства блокируют фермент лишь на время.
Новые соединения имитируют критическую стадию химической реакции фермента — так называемое переходное состояние, что позволяет им очень прочно связываться с мишенью. Затем, в отличие от существующих лекарств, они образуют с ферментом ковалентную (постоянную) связь, фактически «пришивая» его в неактивном состоянии.
Для создания нового класса ингибиторов ученые из Лейденского университета в Нидерландах вместе с коллегами из Великобритании и Испании модифицировали молекулу существующего противовирусного препарата осельтамивира, заменив небольшую химическую группу (алкен) на азиридиновое кольцо в строго определенной конфигурации. Это кольцо действует как реактивная «боевая часть», обеспечивающая необратимое закрепление на ферменте.
В лабораторных условиях соединения показали высокую эффективность против вируса H3N2 — одного из основных возбудителей сезонного гриппа у человека. Они также эффективно подавляли нейраминидазу штаммов птичьего гриппа H5N1.
Помимо терапевтического потенциала, новые молекулы могут стать универсальным исследовательским инструментом. Они позволяют маркировать, визуализировать и измерять активность нейраминидазы в сложных образцах — включая сезонные вакцины против гриппа. Это может существенно улучшить контроль качества вакцин, где содержание активной нейраминидазы является одним из ключевых факторов эффективности. Работа опубликована в научном журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Ранее Наука Mail рассказывала о секрете эффективности вируса герпеса.
