В России дали вторую жизнь устаревающим препаратам для химиотерапии

Российские и бельгийские ученые синтезировали новые варианты антрациклинов — класса противоопухолевых веществ, используемых в онкологии более полувека. Полученные соединения способны подавлять деление даже тех раковых клеток, которые выработали устойчивость к традиционным лекарствам.

Уже более 50 лет для лечения рака молочной железы, рака крови и других онкологических заболеваний используют препараты-антрациклины

Источник: Freepik

Уже на протяжении 50 лет антрациклины остаются основой терапии рака молочной железы, крови и других злокачественных опухолей. Их механизм действия основан на внедрении в ДНК раковой клетки, что блокирует процесс деления. Однако со временем опухоли «обучаются» противостоять такому воздействию: клетки начинают активнее выкачивать препарат наружу, снижая его эффективность.

Серьезной проблемой остается и высокая токсичность этих лекарств, повреждающих не только опухоль, но и здоровые ткани, в частности сердечную мышцу. В поисках решения группа исследователей из НИИ по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе, Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН и бельгийского Института медицинских исследований Рега модифицировала молекулы известного антрациклина, присоединив к нему дополнительные химические фрагменты.

В пресс-службе Российского научного фонда рассказали, что ученые синтезировали 11 новых соединений, отличающихся по своим свойствам: одни содержали объемные «водоотталкивающие» (гидрофобные) комбинации атомов, другие — «водолюбивые» (гидрофильные). Проверка на культурах раковых клеток, включая устойчивые к традиционной терапии формы, показала, что эффективность напрямую зависит от типа присоединенной группы.

Свечение полученных соединений в ядрах раковых клеток (соединения светятся красным, ядро — синим). Источник: Александр Тихомиров

Источник: Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе

Молекулы с гидрофобными заместителями продемонстрировали высокую активность, успешно проникая в ядро и блокируя деление клеток. В отличие от исходных препаратов, они оказались нечувствительны к ферментам, выкачивающим лекарство, и при этом не вызывали избыточного синтеза активных форм кислорода, которые обычно приводят к повреждению здоровых тканей.

До создания новых лекарств на основе полученных нами молекул предстоит пройти еще долгий путь: испытать их действие на животных, подробнее исследовать их механизм работы и токсичность. Но полученные нами данные — уже важный шаг к созданию препаратов нового поколения для людей с онкологическими заболеваниями. В дальнейшем мы планируем масштабировать метод получения предложенных соединений и провести доклинические исследования наилучшего лекарственного кандидата

Александр Тихомиров

заведующий лабораторией синтеза антибиотиков, преодолевающих резистентность, НИИ по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе.

Результаты исследования опубликованы в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry.