Группа ученых из Гейдельбергского университета (Германия) вместе с коллегами из Шаньдунского университета (Китай) выявила ключевой молекулярный механизм прогрессирования болезни Альцгеймера. Результаты работы, опубликованные в Molecular Phychiatry, открывают новые перспективы для терапии нейродегенеративного заболевания.
В основе открытия — понимание вредного воздействия двух компонентов в мозге: NMDA-рецепторов и ионного канала TRPM4. В норме NMDA-рецепторы поддерживают жизнеспособность нейронов и когнитивные функции. Но когда TRPM4 взаимодействуют с ними вне синапсов, формируется так называемый «комплекс смерти», повреждающий новые клетки.
Для воздействия на этот механизм ученые использовали экспериментальное соединение FP802 — ингибитор интерфейса TwinF. Это вещество специально разработано для блокировки контакта между двумя белками: оно связывается с их «стыковочной зоной» (интерфейсом TwinF), предотвращая образование токсичного комплекса NMDAR/TRPM4. В опытах на мышиной модели болезни Альцгеймера молекула успешно блокировала взаимодействие TRPM4 и NMDA-рецепторов, связываясь с областью TwinF и разрушая токсичный комплекс.
У мышей с болезнью Альцгеймера, получавших эту молекулу, прогрессирование заболевания заметно замедлялось. У обработанных животных наблюдалось гораздо меньше типичных клеточных повреждений, связанных с болезнью Альцгеймера. Это включало меньшую потерю синапсов и меньшее структурное и функциональное повреждений митохондрий. Важно отметить, что способность к обучению и память практически не пострадали. Исследователи также отметили значительное снижение уровня бета-амилоида в мозге
Ученые подчеркивают принципиальное отличие нового подхода. Вместо фокусировки на удалении амилоидных бляшек из мозга исследователи нацелились на более глубокий клеточный процесс. Блокировка комплекса NMDAR/TRPM4 прерывает порочный круг: не только снижается гибель нервных клеток, но и замедляется дальнейшее накопление амилоида, которое обычно усугубляет течение болезни.
Сейчас совместно с компанией FundaMental Pharma ведется доработка FP802 для потенциального терапевтического применения. Хотя до клинических испытаний еще далеко, результаты выглядят многообещающе — в перспективе препарат может помочь и при других нейродегенеративных заболеваниях, таких, как боковой амиотрофический склероз (БАС).
Ранее Наука Mail рассказывала, что мазок из носа поможет диагностировать болезнь Альцгеймера на ранней стадии.
