Команда из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила, что клетки соединительной ткани легких (фибробласты) у пожилых посылают сигнал тревоги, который запускает чрезмерный иммунный ответ.
Фибробласты выполняют важную структурную функцию, поддерживая воздухоносные пути и альвеолы. Но при некоторых заболеваниях легких, например при ХОБЛ, они могут запускать воспаление. Чтобы выяснить, способны ли фибробласты нарушить работу здоровых легких, ученые использовали генетический метод: они заставили эти клетки у молодых мышей включить сигнальный путь NF-kB, который обычно активируется при возрастных заболеваниях.
Этого оказалось достаточно, чтобы запустить цепную реакцию. Фибробласты спровоцировали макрофаги легких на организацию иммунного ответа, после чего в легочную ткань из кровотока хлынули другие иммунные клетки, включая те, что несут маркер GZMK. Эти клетки впервые были обнаружены при тяжелых формах COVID-19. Хотя сами GZMK-клетки оказались неспособны бороться с инфекцией, они повреждали легочную ткань. После того как эти клетки удалили с помощью генетической манипуляции, легкие мышей смогли противостоять инфекции. При этом молодые грызуны с активированным сигналом фибробластов переносили инфекцию так же тяжело, как пожилые.
Затем ученые исследовали легочную ткань пожилых пациентов, госпитализированных с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), вызванным COVID-19. У них обнаружили такие же скопления воспаленных клеток, как у мышей. Чем тяжелее было состояние пациента, тем больше было этих кластеров. В легких здоровых доноров их не было вовсе.
Во время пандемии мы видели, что наши самые уязвимые пациенты больше не были инфицированы, но у них сохранялось стойкое и разрушительное воспаление легких. Этот порочный круг взаимодействия между клетками легких и иммунными клетками открывает многообещающую новую терапевтическую мишень
Авторы предполагают, что в будущем лечение может быть направлено на GZMK-клетки или на сигнальный путь фибробластов, чтобы предотвратить развитие тяжелого воспаления у пожилых пациентов до того, как оно потребует искусственной вентиляции легких. Исследование опубликовано в научном журнале Immunity.
Ранее Наука Mail рассказывала, что долгий COVID оказался аутоиммунным заболеванием.
