В жировой ткани при ожирении возникает состояние гипоксии (нехватки кислорода), которое запускает хроническое воспаление и патологическое перестроение внеклеточного матрикса. В этом процессе увеличивается производство эндотрофина — фрагмента белка коллагена VIα3 (COL6A3). Эндотрофин ухудшает функцию жировой ткани и способствует развитию метаболических заболеваний.
Команда из Ульсанского национального института науки и технологий (UNIST) провела скрининг более чем 1 тыс. природных соединений и обнаружила, что природное вещество нигерицин наиболее эффективно блокирует образование эндотрофина. Нигерицин вырабатывается актиномицетами (группой бактерий).
Механизм действия оказался точечным: нигерицин связывается с определенным участком молекулы COL6A3 и физически блокирует доступ к нему ферментов матриксных металлопротеиназ (MMP). Эти ферменты отвечают за разрезание коллагена, в результате которого образуется эндотрофин. Занимая участок разрезания, нигерицин предотвращает образование эндотрофина на самом первом этапе.
В доклинических моделях мышам, получавшим высокожировую диету, вводили нигерицин. Это привело к значительному снижению фиброза и воспаления в жировой ткани. Важные метаболические показатели: уровень глюкозы натощак снизился примерно на 30%, а чувствительность к инсулину заметно улучшилась. При этом не было обнаружено неблагоприятных эффектов для функции печени или почек.
Открытие выявляет новый молекулярный механизм контроля уровня эндотрофина. Это дает возможности для разработки таргетной терапии ожирения, диабета и других состояний, характеризующихся фибровоспалением, включая некоторые виды рака, отметили исследователи. Однако предстоит выяснить, насколько безопасен и эффективен нигерицин для человека. Результаты работы опубликованы в журнале Experimental & Molecular Medicine.
Ранее Наука Mail рассказывала, как препарат от лейкемии неожиданно помог в очистке жировых клеток.
