Биохимики из Исследовательского института Скриппса разработали новый класс препаратов, которые избирательно снижают вредное воспаление, сохраняя способность организма противостоять реальным инфекциям. Соединение предлагает кардинально новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Chemical Biology.
Существующие методы лечения аутоиммунных патологий обычно основаны на широком подавлении функций эндосом — внутриклеточных структур, сортирующих поступающие материалы. Хотя такие лекарства весьма эффективны, они вызывают тяжелейшие побочные эффекты, включая проблемы с желудочно-кишечным трактом и повреждение зрения. Из-за этого многие пациенты вынуждены преждевременно прерывать жизненно необходимую терапию.
Чтобы решить эту проблему, специалисты сосредоточились на узкоспециализированном механизме. Они выявили два конкретных белка, которые обязательно должны соединиться для активации иммунных сенсоров внутри эндосом. В здоровом организме это «молекулярное рукопожатие» помогает клеткам распознавать чужеродную ДНК вторгающихся вирусов и бактерий. Однако при аутоиммунных заболеваниях сенсоры становятся гиперактивными и начинают атаковать собственные нуклеиновые кислоты, вызывая хроническое воспаление.
Решение проблемы
Проанализировав колоссальную библиотеку из 32 тыс. различных соединений, команда нашла молекулы, получившие название ENDOtollins. Они точечно блокируют взаимодействие проблемных белков, совершенно не нарушая при этом другие важные функции клеток. Важнейшим этапом стало тестирование этих соединений в цельной клеточной среде, что гарантировало их работоспособность в естественных живых условиях, а не только в стерильной пробирке с изолированными белками.
Самое мощное из найденных химических соединений значительно снизило уровень воспалительных маркеров и разрушительных ферментов в крови лабораторных животных. При этом соединение никак не помешало иммунной системе подопытных успешно справиться с настоящей вирусной инфекцией. Таким образом, удалось обойти главную проблему современных иммунодепрессантов — критическую уязвимость пролеченных пациентов перед обычными простудами.
В ближайшей перспективе новые молекулы могут найти применение не только в ревматологии. Ученые предполагают, что препарат будет эффективен для купирования цитокиновых штормов, которые возникают при тяжелых респираторных инфекциях и в качестве побочного эффекта при клеточной терапии рака.
Ранее Наука Mail рассказывала, почему некоторые иммунные клетки перестают работать внутри опухоли.
