Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое постепенно разрушает память, мышление и способность к повседневной жизни. Это самая частая причина деменции, поражающая миллионы людей по всему миру.
В основе болезни лежат два ключевых белка: амилоид-бета (образующий бляшки между нейронами) и тау (накапливающийся внутри клеток). В норме тау-белок выполняет полезную функцию: он служит «строительными лесами», поддерживающими внутреннюю структуру нейрона. При болезни Альцгеймера тау-белки начинают слипаться внутри клеток, нарушая ее работу и в конце концов убивая ее. Чем дальше распространяются эти агрегаты, тем сильнее ухудшается память.
Маленькие кусочки тау образуют агрегаты внутри нейрона и распространяются от нейрона к нейрону по всему мозгу. Нейроны соединены друг с другом и общаются через синапсы. Это позволяет агрегатам перемещаться по мозгу, оседать в разных отделах и достигать неокортекса.
Команда из университетов Алабамы и Раша проанализировала образцы мозга и долгосрочные данные 128 участников проекта ROSMAP, в котором участвовали люди старше 65 лет, ежегодно проходившие обследования и завещавшие свой мозг после смерти. Средний возраст умерших — 91 год, почти у трети была диагностирована болезнь Альцгеймера.
Ученые взяли образцы из двух областей: нижней височной доли (отвечает за воспоминания) и верхней лобной доли (рабочая память и сложное мышление). Тау обычно начинает накапливаться в височной доле, а затем распространяется в лобную — это соответствует переходу от ранних проблем с памятью к более тяжелому когнитивному спаду.
Используя метод менделевской рандомизации (статистический алгоритм, использующий геномную ДНК), исследователи показали, что именно «семена» тау, возникшие в височной коре, вызывают образование клубков в неокортексе. А данные функциональной МРТ позволили построить уникальную для каждого участника «схему проводки» мозга — сеть нейронов, соединенных синапсами.
Команда выяснила, что семена тау-белков распространяются именно по этим индивидуальным путям связи. То есть анатомия соединений нейронов у конкретного человека определяет, как далеко и как быстро прогрессирует патология.
Это объясняет, почему болезнь Альцгеймера у разных людей развивается с разной скоростью, и почему антитела против тау, которые тестировались в клинических испытаниях, показали эффективность.
Открытие раскрывает механизм болезни и дает мощную теоретическую основу для разработки терапий, нацеленных именно на распространение вредоносных тау-белков. Исследование опубликовано в научном журнале Neuron.
Ранее Наука Mail рассказывала об открытии вещества, останавливающего развитие деменции.
