Исследователи из Стэнфордского университета (признан в России нежелательной организацией) вместе с международной командой ученых выяснили, почему популярные препараты для лечения диабета и снижения веса оказываются неэффективными для некоторых пациентов. Причиной стала скрытая генетическая мутация, вызывающая специфическую клеточную резистентность организма. Результаты исследования опубликованы в журнале Genome Medicine.
Препараты класса агонистов рецепторов GLP-1, к которым относятся широко известные «Оземпик» и «Вегови», сегодня активно используются для контроля уровня сахара в крови и лечения ожирения. Однако клиническая практика показывает, что значительная часть пациентов совершенно не реагирует на назначенную терапию. Американские ученые представили данные длительных экспериментов, объясняющие этот феномен на молекулярном уровне.
Нередкая мутация
В центре внимания оказались две специфические генетические вариации фермента PAM, который играет важнейшую роль в активации многих гормонов, включая GLP-1. В здоровом организме этот гормон, вырабатываемый в кишечнике, помогает контролировать уровень сахара после еды, стимулируя выброс инсулина и снижая аппетит. Популярные коммерческие препараты разработаны именно для того, чтобы полностью имитировать действие этого естественного гормона.
Ожидалось, что у людей с мутацией фермента PAM уровень собственного гормона GLP-1 будет снижен. Однако тесты показали парадоксальную картину: концентрация гормона у них оказалась значительно выше нормы, но при этом он биологически не работал. Организм просто не реагировал на высокие дозы вещества, требуя все больших объемов для достижения минимального эффекта.
Чтобы подтвердить свои выводы, специалисты провели масштабный анализ данных трех клинических испытаний с участием более чем тысячи человек. Результаты оказались весьма показательными: пациенты с выявленными генетическими вариантами гораздо хуже реагировали на терапию и в два раза реже достигали целевых показателей контроля сахара. При этом выявленные мутации никак не снижали эффективность других, более традиционных лекарств от диабета.
На сегодняшний день точный биологический механизм возникновения этой резистентности остается загадкой для фундаментальной науки. Вариации гена не влияют на то, как гормон связывается со своим рецептором, что указывает на глубокие сбои на этапе передачи сигналов внутри клеток. Раскрытие этой тайны в будущем поможет врачам заранее подбирать оптимальные препараты для пациентов, ориентируясь на генетические маркеры.
Ранее Наука Mail рассказывала, что препараты для похудения снижают тягу к алкоголю.
