Исследователи из Манчестерского института биотехнологий (Англия) представили способ получения действующего вещества препарата ленакапавир. Эта работа опубликована в журнале Американского химического общества.
Ленакапавир относится к новому классу антиретровирусных средств. Препарат вводится дважды в год и показывает высокую эффективность в рамках доконтактной профилактики (PrEP). Лекарство уже одобрено регуляторами FDA и MHRA. Существуют лицензионные соглашения, позволяющие выпускать дженерики для 120 стран с низким уровнем дохода. Однако сложность и дороговизна синтеза активного фармацевтического ингредиента мешают его массовому распространению.
Команда под руководством профессоров Энтони Грина и Ника Тернера использовала метод направленной эволюции для создания особой аминотрансферазы. Этот фермент помогает строить хиральное центральное ядро молекулы. Традиционный химический синтез требует много этапов и средств из-за зеркальной симметрии (хиральности) соединения, где работает только одна форма молекулы.
Ученые применили технику «прогулки по субстрату». Исходный фермент не показывал активности на нужном субстрате. После восьми раундов эволюции и проверки более чем 12 тыс. вариантов они внесли 10 мутаций. В результате полученный фермент преобразовал 98% исходного субстрата с выходом более 90% и чистотой свыше 99% по энантиомерному избытку. Это гарантирует получение правильной хиральной формы.
Коллектив также использовал рентгеновскую кристаллографию для создания трехмерной модели улучшенного фермента. Это поможет в будущих разработках. Сейчас исследователи сотрудничают с промышленными партнерами для перехода к крупномасштабному производству. Любая компания может запросить бесплатные образцы фермента у Prozomix для внедрения более экономичного и чистого пути производства ленакапавира.
Ранее ученые презентовали метод лечения людей с лекарственно-устойчивым ВИЧ.
