Причину аутоиммунных заболеваний нашли в мутациях

Британские ученые нашли скрытый триггер аутоиммунных болезней. Как показало исследование, организм начинает атаковать сам себя из-за скрытых мутаций в клетках крови.

Новое исследование показало, что накопление незаметных мутаций в клетках крови может запустить аутоимунную реакцию

Источник: Unsplash

Аутоиммунные заболевания, от ревматоидного артрита до рассеянного склероза и диабета 1-го типа, поражают до 10% населения Земли. Иммунная система ошибочно принимает здоровые клетки за чужие и атакует их, но молекулярные причины этого сбоя остаются неясными.

Группа исследователей из Института Сэнгера и Кембриджского университета в Великобритании пришли к выводу, что аутоиммунитет может запускаться соматическими мутациями — изменениями ДНК, которые накапливаются в клетках в течение жизни и ранее связывались в основном с раком.

Соматические мутации вне рака изучать трудно: они редки и теряются в море нормальных клеток. Ученые применили разработанный ими метод NanoSeq, позволяющий детектировать единичные мутации с беспрецедентной точностью, минуя шум традиционного секвенирования. Объектом исследования стали два аутоиммунных заболевания щитовидной железы — тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса (ведущие причины гипотиреоза и гипертиреоза). Команда проанализировала B-клетки (тип лимфоцитов) пациентов и здоровых людей.

В B-клетках пациентов исследователи обнаружили множество инактивирующих мутаций в генах, которые в норме сдерживают иммунный ответ. Два гена — TNFRSF14 и CD274 (также известный как *PD-L1*) — терялись независимо в нескольких клонах мутировавших B-клеток у каждого пациента. Некоторые клоны накапливали до шести мутаций-драйверов в течение многих лет, незаметно изменяя ДНК задолго до появления симптомов — наблюдение, неожиданное вне онкологии.

У пациентов с аутоимунными заболеваниями в лимфоцитах нашли множество мутаций в генах, которые должны сдерживать иммунный ответ

Источник: Freepik

Известно, что искусственное выключение этих генов (например, при иммунотерапии рака или в экспериментальных моделях) вызывает аутоиммунитет щитовидной железы. Теперь ученые нашли частые мутации в этих генах именно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Если рак обычно начинается с одной мутировавшей клетки, дающей начало опухоли, то аутоиммунные заболевания движимы множеством разных групп иммунных клеток, действующих сообща. Это долго затрудняло поиск мутаций. Новая работа впервые показывает, как соматическая эволюция B-клеток может вести к аутоиммунитету.

Сейчас аутоиммунные заболевания лечат общим подавлением иммунитета, что делает пациентов уязвимыми к инфекциям и другим осложнениям. Если открытие подтвердится, оно может привести к более точной диагностике и терапии, нацеленной на конкретные мутации. Исследование опубликовано в научном журнале Nature.

Ранее Наука Mail рассказывала об открытии, согласно которому долгий COVID оказался аутоимунным заболеванием.