Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анжелесе выявили особую группу иммунных клеток, которые накапливаются в стареющих тканях, в том числе в печени людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
Ученые сосредоточились на процессе клеточного старения: под воздействием стресса клетки перестают делиться, но не погибают и продолжают выделять воспалительные сигналы.
Стареющие клетки встречаются довольно редко, но думайте о них как о сломавшейся машине на шоссе. Всего одна заглохшая машина может перекрыть движение на многие мили. Теперь представьте, что их медленно накапливается пять или десять. Вот, что эти клетки делают с тканью: даже небольшое количество вызывает огромные разрушения
Команда смогла точно определить стареющие макрофаги (иммунные клетки) по сочетанию двух белков — p21 и TREM2. Выяснилось, что с возрастом доля таких клеток в печени резко растет: у молодых мышей около 5%, у старых — уже 60−80%.
Ключевой фактор, ускоряющий старение макрофагов, — избыток холестерина. В лабораторных условиях высокие концентрации «плохого» холестерина (липопротеинов низкой плотности) заставляли здоровые клетки стареть, выделять воспалительные белки и нарушать работу тканей.
В экспериментах на мышах ученые применили препарат АВТ-263 для удаления стареющих клеток. Результаты оказались впечатляющими: несмотря на питание с высоким содержанием жиров и холестерина, у животных уменьшился размер печени с 7 до 4-5% от массы тела) и на 25% снизилась общая масса тела. Обработанные образцы печени выглядели здоровее — их цвет стал нормальным, в отличие от желтоватой печени необработанных животных.
Анализ биопсии печени человека подтвердил: в пораженных тканях количество стареющих макрофагов значительно выше, чем в здоровых. Это указывает на их роль в развитии НАЖБП у людей.
Сейчас команда ищет более безопасные соединения для избирательного удаления таких клеток — препарат АВТ-263 слишком токсичен для применения у людей. Ученые также изучают, могут ли аналогичные процессы происходить при других возрастных заболеваниях — например, при болезни Альцгеймера.
Ранее Наука Mail рассказывала, что иммунное старение ускоряется после 40 лет.
