Исследователи из Института химии растворов имени Г.А. Крестова РАН при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ) выяснили, как значительно улучшить свойства лекарства от туберкулеза. Результаты работы опубликованы в Journal of Molecular Liquids.
В пресс-службе РНФ пояснили, что препарат этионамид, входящий в список важнейших средств ВОЗ для борьбы с микобактериями, остается эффективным даже против устойчивых штаммов. Однако его основной минус — крайне низкая растворимость в воде. Из-за этого организм пациента усваивает лишь малую часть дозы, что вынуждает врачей назначать большие количества лекарства. Это повышает риск поражений печени и желудочно-кишечного тракта.
Ученые решили проблему с помощью глубоких эвтектических растворителей — нетоксичных и бюджетных смесей, которые создают сложную сеть водородных связей. Они приготовили составы из хлорида холина (витамина В4), щавелевой и малоновой кислот, глицерина и полиэтиленгликоля. Лучший результат показала тройная смесь: хлорид холина, щавелевая кислота и полиэтиленгликоль. В ней растворимость этионамида оказалась выше в 355 раз по сравнению с водой. Другие комбинации дали улучшение от 13 до 103 раз.
Мы обнаружили несложный способ повысить растворимость этионамида в сотни раз, используя безопасные и доступные вещества. Благодаря подобранным растворителям фармацевты получат возможность создавать более эффективные и лучше усваиваемые лекарственные формы этого противотуберкулезного препарата. Также мы продемонстрировали, что в зависимости от поставленной задачи свойства глубоких эвтектических растворителей можно гибко регулировать, просто изменяя их состав. Следовательно, предложенный подход может быть применим и к другим труднорастворимым лекарствам
Предложенный простой метод с использованием безопасных веществ позволит фармацевтам создавать более удобные лекарственные формы. В дальнейшем подход планируют применять и для других плохо растворимых препаратов.
Ранее исследователи описали механизм, позволяющий возбудителям туберкулеза создавать защитные молекулы.
