Исследователи из Каролинского института выявили фермент печени, который объясняет половые различия в переработке холестерина и предрасположенности к атеросклерозу. Данные основаны на экспериментах с генетически модифицированными животными и человеческими клетками. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Работа фокусируется на ферменте KDM6A, который влияет на регулирование уровня холестерина в печени. Ген, кодирующий этот белок, располагается на Х-хромосоме, поэтому уровень его экспрессии у женщин биологически выше, чем у мужчин.
Лабораторные тесты показали, что KDM6A необходим для поддержания активности генов, контролирующих метаболизм липопротеинов — частиц, транспортирующих холестерин по кровеносной системе. Этот процесс важен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Различия в метаболизме
В ходе эксперимента ученые целенаправленно отключили ген KDM6A в клетках печени у самок мышей. Это привело к изменению липидного профиля крови, накоплению холестерина в тканях печени и повышению уровня конъюгированных желчных кислот. При воздействии диеты с высоким содержанием жиров у самок развивался обширный атеросклероз.
При аналогичном отключении фермента у самцов мышей существенных изменений в метаболизме не наблюдалось. Это свидетельствует о том, что KDM6A играет определяющую роль в подавлении вредных липидов крови именно в женском организме.
Детальный анализ показал, что для активации нужных генов фермент KDM6A должен связываться с фактором транскрипции HNF4A, который затем влияет на другой белок — CREBH. Выявленная белковая сеть демонстрирует, как клеточный метаболизм и риски заболеваний могут различаться в зависимости от пола пациента.
Ранее мы рассказывали о новом безболезненном методе диагностики заболеваний сетчатки.
